先声自研大分子创新药SIM0278获批临床，探索解决数亿特应性皮炎患者长期用药障碍

2023

07/28

先声药业

A-

A+

2023年7月27日，先声药业（2096.HK）自主研发的IL-2突变Fc融合蛋白SIM0278获国家药品监督管理局批准，即将开展临床试验，探索解决中重度特应性皮炎（Atopic dermatitis

2023年7月27日，先声药业（2096.HK）自主研发的IL-2突变Fc融合蛋白SIM0278获国家药品监督管理局批准，即将开展临床试验，探索解决中重度特应性皮炎（Atopic dermatitis, AD）患者长期连续用药障碍。2022年9月，SIM0278完成近5亿美金海外授权，目前其在美临床验证同步积极布局中。

SIM0278获批开展Ⅰ期临床研究

AD是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，常见临床特征包括皮肤干燥、红斑、水肿、糜烂、表皮剥脱、苔藓样变等^[1]。据弗若斯特沙利文数据统计，2019年全球范围AD患者人数已达到6.49亿人，预计2030年将进一步增至7.55亿人。AD虽不危及生命，但由于其往往伴有剧烈瘙痒，严重影响工作效率和生活质量，且病情常反复发作，为患者带来沉重的疾病负担及心理负担。研究表明，每5个AD患者中就有1个出现抑郁症状^[2]；与没有AD者相比，AD患者表现出自杀意念的可能性高44%，企图自杀的可能性高36%^[3]。

AD临床治疗目的是缓解或消除临床症状，减少和预防复发，提高患者的生活质量。目前尚无根治AD的方法，可用的治疗选择包括屏障修复和维持治疗、局部外用药物、免疫抑制剂、生物制剂、口服Janus激酶抑制剂（JAKi）治疗等。由于外用药疗效有限，免疫抑制剂可能导致骨髓抑制、肝肾损伤和感染等不良反应或风险，已上市生物制剂和JAK抑制剂存在结膜炎、免疫原性风险或严重感染、心血管相关事件、癌症、血栓等风险^[4-7]，临床仍需要更安全有效的治疗药物以满足患者控制疾病和长期治疗的需求。

研究显示，调节性T细胞（Treg）参与AD的发病机制。Treg在免疫耐受和免疫调节中发挥重要作用，已被证明是皮肤过敏反应中炎症下调和外周维持免疫耐受的关键。IL-2参与Treg的分化、扩增和存活^[8]。

先声自有蛋白质工程平台开发的SIM0278是一种Treg偏好型IL-2突变的Fc融合蛋白，通过引入突变，降低了SIM0278与效应T细胞的亲和力，但保留了与Treg细胞的高亲和力，进而提高了对Treg细胞的选择性。临床前研究显示，SIM0278在体外可选择性地激活Treg细胞，对效应T细胞和自然杀伤细胞无影响，从而达到恢复机体免疫平衡的作用，有开发用于治疗多种自身免疫疾病的潜力。

即将在中国开展的I期临床研究旨在评估SIM0278在中国受试者中的安全耐受性、药代动力学和药效动力学。

同时，SIM0278海外适应症探索也在积极布局中。2022年9月，先声以4.92亿美金总里程碑付款与Almirall公司完成SIM0278海外授权交易，目前合作伙伴正积极筹备美国Ⅰ期临床研究。

先声将持续以尚未满足的巨大临床需求为导向，聚焦更有效，坚持差异化，与合作伙伴携手全力推动SIM0278在全球的临床验证，为全球自身免疫疾病患者带来治疗新选择。

参考文献

1.Stander, S., Atopic Dermatitis. N Engl J Med, 2021. 384(12): p. 1136-1143.

2.Patel K R , Immaneni S , Singam V , et al. Association between atopic dermatitis, depression, and suicidal ideation: A systematic review and meta-analysis[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2019, 80(2):402-410.

3.JAMA dermatology 155.2 (2019): 178-187.

4.Chinese Journal of Dermatology 2020, 53(2):81-88.

5.Seegraber M, Srour J, et al. Expert Rev Clin Pharmacol 2018, 11:467-74.

6.Abrocitinib label https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/213871s000lbl.pdf.

7.Upadacitinib label
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/211675s003lbl.pdf

8.Malek TR. J Leukoc Biol. 2003;74(6):961-965.

关于先声药业

先声药业（2096.HK）是一家创新与研发驱动的制药公司，拥有“神经与肿瘤药物研发全国重点实验室”。本公司重点聚焦肿瘤、神经系统、自身免疫及抗感染领域，同时积极前瞻性布局未来有重大临床需求的疾病领域，致力于让患者早日用上更有效药物。本公司以自主研发及协同创新双轮驱动，与多家创新企业、科研院校建立战略合作伙伴关系。