干细胞新进展：全球第6例被“治愈”艾滋病患者！

7月21日，据NBC新闻报道，一名欧洲男子在接受干细胞临床治疗血液系统肿瘤（俗称“血癌”）后，艾滋病已经缓解了长达20个月。如果能持续，他将成为继柏林、伦敦、杜塞尔多夫、纽约和希望之城患者后，历史上第6位实现艾滋病“治愈”的人，他被称为“日内瓦患者”，且他移植的干细胞来自未携带CCR5Δ32突变的一名供体。这则案例再次激发了人们对干细胞临床治疗艾滋病的期待。今天我们就来看看，近年来干细胞在HIV领域的应用与进展。

图片来源：IAS 2023

一、干细胞临床治疗艾滋病的相关案例

柏林患者案例

柏林患者广为人知，在很长一段时间里，他是地球上唯一被治愈的艾滋病患者，他名叫Timothy Ray Brown，在1995年被发现感染艾滋病，此后一直接受抗逆转录病毒药物疗法（ART）。

2006年，他患上了急性髓系白血病，2007年，他接受了CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植，不仅治好了白血病，体内的HIV-1病毒也彻底消失了。此后的十多年时间里，他没有再检测到HIV病毒，被认为是全世界第一个被治愈的艾滋病患者。2020年9月，他死于白血病复发。

伦敦患者案例

2019年3月5日，Nature发表了一篇题为《HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation》的论文。这名感染了HIV-1病毒的霍奇金淋巴瘤患者，在接受CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植后，霍奇金淋巴瘤得到了有效治疗，同时，他在长达30个月的时间里，体内没有再检测到HIV-1病毒。

2020年3月10日，Lancet HIV期刊发表论文，在对“伦敦患者”治疗后连续4年的跟踪研究后，将其病情改善情况从长期缓解改为治愈。宣告了世界上第二个治愈的艾滋病患者出现。

纽约患者案例

2022年2月15日，加州大学洛杉矶分校和约翰·霍普金斯大学的研究团队在逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上报告了一个艾滋病治疗案例：一名接受脐带血干细胞移植治疗急性髓细胞白血病的女性艾滋病患者，在停止抗逆转录病毒药物治疗后，已经长达14个月没有检测到HIV病毒，也就是干细胞移植实现艾滋病的长期缓解。

希望之城患者案例

Ahmed M. Aribi 博士（左）和患者 Paul Edmonds（右）

这名现年66岁的患者在1988年被诊断出感染了HIV病毒，然而，他接受治疗并不是因其艾滋病毒，而是因为他在63岁时患上了急性髓系白血病。在被诊断出患有白血病后，他于2019年接受了携带CCR5Δ32基因突变的配型供体的干细胞移植。这是干细胞临床治愈的最年长的一位艾滋病患者，接受治疗之前他已感染HIV三十一年，治疗后截止报道时，无需继续服用抗病毒药物并且未检出病毒。

杜塞尔多夫患者案例

在2023年CROI大会期间，根据发表在《自然医学》杂志上的一份报告，德国杜塞尔多夫的一名男子在近十年前接受了干细胞移植，并在四年多前停止了ART，没有检测到艾滋病毒。

该男子在2011年被诊断出患有急性髓系白血病，这是一种危及生命的血癌，就在他开始抗逆转录病毒治疗几个月后。2013年2月，他接受了来自一位不相关捐赠者的干细胞移植，该捐赠者携带两份罕见的基因突变，即CCR5Δ32，这种基因突变会删除大多数艾滋病毒株用于进入CD4细胞的受体。实际上，供体细胞为接受者提供了一个新的抗HIV免疫系统。

二、干细胞临床治疗艾滋病的研究进展

近年来，国内外均有学者发表了干细胞临床治疗艾滋病的研究成果，采用的干细胞类型从造血干细胞到间充质干细胞。

造血干细胞在艾滋病领域的应用，比较为人所知的就是上述5个案例中移植的CCR5突变的造血干细胞。CCR5是一种细胞膜蛋白，也是HIV-1入侵机体细胞的主要受体之一。当移植了CCR5突变的造血干细胞时，就相当于缺乏CCR5膜蛋白这个辅助受体，HIV-1病毒就无法侵入CD4免疫细胞。

而随着研究发展，许多科学家将间充质干细胞技术运用到了艾滋病的治疗研究当中，并发现其在重建患者免疫力上发挥重要作用。

国际上，加州大学戴维斯分校的一个研究团队利用猴免疫缺陷病毒（SIV，相当于人类的HIV）感染的恒河猴艾滋病模型，研究同种异体骨髓来源的间充质干细胞体内给药能否减轻肠道炎症和修复黏膜淋巴功能，以恢复抗病毒免疫。研究发现这种间充质干细胞可以减少艾滋病的病毒数量，增强免疫力，恢复被猴免疫缺陷病毒（SIV，相当于人类的HIV）损坏的肠道淋巴滤泡，还有助于抗原激活淋巴细胞的肠道归巢。为多管齐下的艾滋病病毒根除策略提供了科学依据。

2021年6月9日，中国人民解放军总医院第五医学中心王福生院士团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上在线发表了题为“艾滋病免疫无应答者注射hUC-MSC：一项多中心随机对照试验”的研究论文。结果显示，输注脐带间充质干细胞临床治疗艾滋病免疫无应答者的耐受性良好，并且至少部分改善了患者的宿主免疫重建。这为此类患者提供了一种与抗逆转录病毒疗法（ART）相结合的有前途的新治疗方法。

当前干细胞技术干预艾滋病仍处于临床前试验以及临床试验中，且受到研究者的广泛关注，间充质干细胞改善艾滋病患者免疫重建的疗效也仍需要在大型队列研究中进一步研究。但随着干细胞移植水平的不断发展，相信干细胞在艾滋病的临床治疗中能发挥更大的作用。

资料来源：

[1] https://www.iasociety.org/news-release/ias-2023-highlights-advances-in-hiv-prevention-treatment-and-cure-research

[2] 陈曦. 造血干细胞移植疗法距离成为艾滋病克星还很遥远[N]. 科技日报,2022-03-02(008).DOI:10.28502/n.cnki.nkjrb.2022.001043.

[3] 秦岭,李太生.HIV感染真的被“治愈”了吗?[J].协和医学杂志,2019,10(03):197-200.

[4] 全球首例! 中国科学家利用基因编辑治疗艾滋病和白血病[J].微创医学,2019,14(05):552.

[5]  Xu L, Wang J, Liu Y, Xie L, Su B, Mou D, Wang L, Liu T, Wang X, Zhang B, Zhao L, Hu L, Ning H, Zhang Y, Deng K, Liu L, Lu X, Zhang T, Xu J, Li C, Wu H, Deng H, Chen H. CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2019 Sep 26;381(13):1240-1247. doi: 10.1056/NEJMoa1817426. Epub 2019 Sep 11. PMID: 31509667.

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