降低疾病进展或死亡风险55%！JAMA Oncology刊发尼拉帕利3期PRIME研究 | 晚期卵巢癌一线维持治疗

近日，再鼎医药宣布，JAMA Oncology发表了则乐®（尼拉帕利）用于新诊断的中国晚期卵巢癌患者一线维持治疗的关键性3期临床研究PRIME的研究数据。数据显示，与安慰剂相比，尼拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗可显著延长无进展生存期（PFS），且使疾病进展或死亡风险降低了55%。这些数据与先前的临床研究结果一致，表明尼拉帕利一线维持治疗能够为广泛的患者人群带来统计学和临床意义上的获益，无论术后病灶残留状态和生物标记物状态如何。

尼拉帕利是一种每日一次的口服聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，单药用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，以及铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

卵巢癌诊断时75%已是晚期，尽管59%～81%的患者对一线含铂化疗有响应，但如不进行维持治疗，约70%左右患者18～24个月会复发。化疗联合贝伐后贝伐单药一线维持PFS获益有限，且仅对IV期患者有总生存期获益，奥拉帕利单药维持仅在BRCA基因突变患者中证实获益，奥拉联合贝伐珠单抗仅在同源重组修复缺陷(HRD)患者中获益。

PRIME的研究证实，尼拉帕利用于一线维持治疗，无论HRD状态如何，PFS(无进展生存期)均显著获益。但PRIMA研究主要入组高复发风险患者（Ⅲ期患者直接手术且术后无残存肿瘤即R0者未纳入），且只有35%采用了个体化起始剂量（ISD）。

PRIME研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，在国内29家医院开展。该研究评估了384名新诊断的中国晚期卵巢癌患者（包括接受了肿瘤细胞减灭术R0切除的患者）在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后，接受强效、高选择性的PARP1/2抑制剂尼拉帕利一线维持治疗的有效性和安全性。主要研究终点为意向治疗（ITT）人群中通过独立盲法中心评估的PFS。研究中的患者以2:1的比例随机分配至尼拉帕利组或安慰剂组接受维持治疗。

基于基线体重和血小板计数，接受尼拉帕利治疗的患者采用200mg或300mg的个体化起始剂量（ISD）。中位随访时间为27.5个月。

该研究主要疗效和安全性结果如下：

与安慰剂相比，尼拉帕利维持治疗显著延长了PFS，且使疾病进展或死亡风险降低了55%，无论术后病灶残留状态和生物标记物状态如何。ITT人群中，尼拉帕利组中位PFS为24.8个月（vs 8.3个月）。

图：PFS

数据截止时，ITT人群总生存期（OS）数据尚未成熟。

图：OS

其他亚组分析均一致表明，相较于安慰剂，尼拉帕利在广泛的患者人群中改善了PFS：

在gBRCA突变患者中，尼拉帕利和安慰剂组的中位PFS分别为NR vs 10.8 个月（HR，0.40；95% CI，0.23-0.68）；在非gBRCA突变患者中，尼拉帕利组和安慰剂组的中位PFS分别为19.3个月 vs 8.3 个月（HR，0.48；95% CI，0.34-0.67 ）。

在HRD患者中，尼拉帕利和安慰剂组的中位PFS分别为NR vs 11.0 个月（HR，0.48；95% CI，0.34-0.68），在同源重组正常（HRP）患者中，尼拉帕利和安慰剂组的中位PFS分别为 16.6 个月vs 5.5 个月（HR，0.41；95% CI，0.22-0.75）。

在行满意肿瘤细胞减灭术的患者中，尼拉帕利和安慰剂组的中位PFS分别为 24.8 个月vs 8.3 个月（HR，0.44；95% CI，0.32-0.61），在行不满意肿瘤细胞减灭术的患者中，尼拉帕利和安慰剂组的中位PFS分别为 16.5 个月vs 8.3 个月（HR，0.27；95% CI，0.10-0.72）。

图 亚组分析结果

接受尼拉帕利治疗和安慰剂治疗的患者，≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率分别为54.5% vs 17.8%和18.8% vs 8.5%。由于治疗不良事件而终止治疗的患者比例相似（6.7% vs 5.4%）。

PRIME研究结果证实，无论生物标志物状态如何及术后残留病灶状态，新诊断卵巢癌采用尼拉帕利单药ISD一线维持治疗全人群获益，并且安全性有保障，有力支持尼拉帕利单药维持作为一线含铂化疗后的标准治疗。

参考文献：

1. Li N et al. Treatment With Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian CancerA Phase 3 Randomized Clinical Trial.JAMA Oncol. Published online July 13, 2023. doi:10.1001/jamaoncol.2023.2283. 2. 再鼎医药：则乐®（尼拉帕利）PRIME研究数据正式发表于国际权威期刊JAMA Oncology 本文由医世象 佐罗整编，转载请联系授权。

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