外泌体成为治疗男性无精子症的理想临床方案

外泌体成为治疗男性无精子症的理想临床方案

外泌体无精子症等男性生殖领域中研究

不孕不育已成为一个全球性的社会问题，影响着全世界约 10% 的育龄夫妇，其中男性不育约占50%。

男性不育症是一种复杂的病理状态，影响全球近7%的男性，表现为多种异质性表型，可表现为先天性或后天性泌尿生殖系统异常、内分泌紊乱和免疫因素，或为生精数量和质量缺陷。在大约15%的不育男性中，遗传缺陷最有可能是产生不育的根本病理原因，涉及多种疾病，例如由于染色体异常或基因变异导致的非梗阻性无精子症（NOA）高达25%。

非梗阻性无精子症 

非梗阻性无精子症（NOA）是因睾丸生精功能衰竭所致的无精子症，占无精子症的60%左右。NOA患者睾丸的生精功能严重受损，但多数精道通畅。精液检查有正常的精液量（>1.5 ml）和pH（>7.2），精浆生化一般正常，多数患者睾丸体积偏小，血清FSH增高；部分患者存在染色体核型异常和Y染色体微缺失，也有少部分NOA患者同时存在精道梗阻。

外泌体是存在于精液、附睾液中的纳米级结构，负责运输具有生物活性的货物蛋白质、脂质和核酸。在过往的研究中，外泌体已被证明影响会女性和男性生殖系统的过程，包括配子发生、顶体反应、精子获能和子宫内膜中的胚胎植入。

2022年，来自波兰弗罗茨瓦夫环境与生命科学大学和西波美拉尼亚理工大学，在Biomedicine & Pharmacotherapy上发表了题为Exosomes – Spectacular role in reproduction文章，文章表明，干细胞外泌体可能是治疗无精子症、男性不育症等疾病一种有前途的治疗方法。

研究中指出弱精子症会显着降低精子活力，从而降低精子质量。其主要原因是氧化应激产生破坏精子结构的活性氧 （ROS）。

通过分析精液外泌体的miRNA表达，可以诊断男性精子发生受损，或诊断虚弱和无精子症。对患有弱精子症和正常精子症的男性的研究表明，与患有疾病的男性相比，正常精子症男性维持精子活力所需的CRISP活性更高。

在从患有弱精子症的男性获得的精液样本中也报道了Glycodelin蛋白挤出，但没有描述该蛋白从精子外泌体转移到精子的机制。使用这种类型的标记有助于检测精液中精子数量缺乏或显着减少的原因。

该研究证实，从人脐带分离的MSC-Exos外泌体和来自牛颗粒的外泌体可能有助于治疗无精子症及男性不育症。MSC-Exos的主要作用是通过分泌IL10 mRNA来减少炎症和ROS的数量，IL10 mRNA具有极化巨噬细胞的能力，从而将它们的表型从M2改变为M1，然后IL10限制了M1巨噬细胞的渗透，这有助于促炎细胞因子的减少。反过来，来自牛颗粒的外泌体携带编码抗氧化剂并增加其表达的mRNA分子。

在动物模型中治疗无精子症的情况下，通过将MSC-Exos移植到试验中，可以减少细胞凋亡、限制氧化应激并刺激睾酮的产生，从而诱导不育小鼠和大鼠的精子发生过程。

更全面地了解人类生殖细胞的发育机制对于外泌体在生殖医学和基础研究中的应用具有重要价值。同时在将外泌体技术运用到临床之前，还需排除潜在的风险，安全性和有效性保障方面需要进一步研究，伦理、法律方面仍需要制定合理的规范。虽然有上述问题存在，我们仍有理由相信外泌体将成为男性不育领域的重要研究方向。

 （ANEXT安龄生物科技研发中心）

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