外泌体延缓卵巢衰老，显著改善卵巢功能和生殖能力

ANEXT安龄生物·外泌体延缓卵巢衰老，显著改善卵巢功能和生殖能力

棕色脂肪组织源性外泌体延缓卵巢衰老

由于平均预期寿命的延长和生育年龄的推迟，卵巢衰老已逐渐成为影响妇女健康的重大问题之一，导致出现一系列由于激素紊乱导致的临床症状。患者由于卵巢功能减退及衰竭，激素分泌急剧降低，其女性生理如月经周期、生育功能等会随之衰退，主要表现为停经或月经稀发，也可以出现潮热、盗汗、性交不适、情绪改变等绝经期症状；另外由于卵巢早衰对生理的各种负面影响，女性心理也会出现波动，造成其心理的严重负担。

近年来随着女性压力的增大，该疾病呈年轻化，发病率呈逐年上升的趋势。临床上多采用雌激素替代疗法改善患者生活质量，雌激素相关治疗可改善患者的临床症状，但对卵巢功能重建的作用甚微，不能从根本上改善卵巢功能。因此，探寻一种能够高效、安全地恢复卵巢功能的治疗方法是目前亟待解决的重要任务。

近年来，有研究证实棕色脂肪组织（BAT）移植是治疗卵巢衰老等衰老相关疾病的有效方法。BAT被认为是一种活跃的内分泌器官，它产生和分泌多种“脂肪因子”，特别是其分泌的外泌体，是外周血循环中外泌体的主要来源之一，可以远距离转导至其他细胞发挥作用，并且与BAT移植相比安全性、可操作性更强。

近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院李艳辉及重庆医科大学第一附属医院黄佳语团队在Frontiers in Endocrinology上发表了题为“Brown adipose tissue-derived exosomes delay fertility decline in aging mice”的研究论文，首次证明了棕色脂肪组织来源的外泌体（BAT-exo）可以显著提高衰老小鼠的生育能力和代谢水平，为预防卵巢衰老、改善女性生殖健康提供了新的策略和目标。

在这项研究中，课题组通过注射BAT-exo干预衰老雌性C57BL/6小鼠，发现在生育力方面，BAT-exo组动情周期更规律，子代数明显增加；在细胞水平，BAT-exo组原始卵泡、次级卵泡及窦卵泡增多，卵母细胞成熟率更高；在细胞器水平，对照组的线粒体明显肿胀并呈空泡变性，而BAT-exo组的线粒体形态更规则，线粒体嵴清晰可见，其MII期卵母细胞ROS降低，线粒体膜电位及ATP均高于对照组。

以上实验说明，BAT-exo可以改善衰老卵母细胞线粒体功能，提高卵母细胞存活率与成熟率，改善衰老小鼠的卵巢功能与生育能力。为了进一步阐明BAT-exo治疗如何在分子水平上延缓卵巢衰老，研究者对干预后的卵巢进行了RNA测序，结果显示BAT-exo改变了多种与卵母细胞代谢和质量相关的基因表达水平。除此之外，BAT-exo对衰老小鼠的整体健康水平亦有一定程度的积极影响，比如改善了衰老小鼠的代谢能力和生存能力。

目前外泌体疗法在治疗卵巢衰老领域前景光明，为患者带来康复希望。但还有许多问题亟待解决，其机制仍需进一步研究阐明，治疗后的长期作用仍需进一步验证。未来，相信随着科研和临床工作者的不懈努力攻克难关，外泌体技术将在女性生殖健康方面发挥巨大作用。

 （ANEXT安龄生物科技研发中心）

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