怎样评估免疫治疗效果？持续时间是否越长越好？CSCO专家漫谈免疫治疗新进展

撰文 | 一条锦鲤

免疫治疗专场精彩荟萃

章必成教授介绍，在本次CSCO BOC/BOA免疫治疗专场中，重点为观众介绍了以下三项研究。

01第一项研究旨在评估肿瘤突变负荷（TMB）对免疫治疗疗效预测的价值。这是一项样本量较大的回顾性分析，共纳入2000余例不同瘤种的患者，对于TMB与免疫治疗效果的相关性进行分析，其结果与过往研究的结论一致：即临床上使用免疫检查点抑制剂单药治疗时，患者的TMB具有良好的疗效预测价值。

“该研究还对不同TMB检测方法进行管理比较，也对其他相关问题进行了讨论与展望。我认为，这项研究是对我们既往认识的进一步肯定。”章必成教授评价。

02第二项研究评估了SWOG S1609试验中，罕见肿瘤患者经免疫检查点抑制剂治疗后，RECIST标准评估的肿瘤体积变化与患者总生存期（OS）的相关性。结果表明，在罕见肿瘤中，患者根据RECIST标准评估的肿瘤负荷变化与患者的无进展生存期（PFS）与OS存在线性相关性。

章必成教授指出，该研究的特别之处在于以下两点：首先，该研究主要聚焦于罕见肿瘤；其次，近年对免疫治疗的疗效评价仍存在一定争议，许多人认为，应在传统RECIST标准的基础上，参考irRECIST标准，但该研究中，研究者仅评估了传统RECIST标准与PFS及OS的相关性，认为临床上仅使用传统RECIST标准已足够。章必成教授认为，这一观点仍有待更多研究进行验证，即使在罕见肿瘤中，仍可考虑采用双标准，即传统RECIST标准与irRECIST标准，对免疫治疗的疗效进行评估。

03第三项研究是一项Ⅰ期临床试验，评估了抗PD-L1/TGF-βRⅡ的双抗类药物SHR-1701与EZH2抑制剂SHR2554联合用于晚期淋巴瘤及实体瘤的疗效与安全性。近年，双抗类药物研发如火如荼，临床试验大量开展，部分药物已在国内上市。但章必成教授也指出，双抗类药物能否作为单独的疗法用于肿瘤治疗，仍存在许多争议。该研究表明，SHR-1701与SHR2554联合用于晚期淋巴瘤及其他实体瘤的后线治疗，具有一定的疗效，尤其在复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤患者中，疗效十分显著。章必成教授期待，将来能有Ⅱ/Ⅲ其临床试验对此进行验证。

2年时间，对免疫治疗是否足够？  

“在今年的ASCO会议上，免疫治疗的内容非常多，在肺癌和其他许多瘤种中，都占据了相当大的比重。”除了CSCO BOC/BOA免疫治疗专场上重点解读的三项研究外，章必成教授还为我们介绍了ASCO 2023会上其他值得关注的免疫治疗相关研究。

在临床实践中，免疫治疗究竟应持续多长时间，是一个困扰医患已久的难题。过往发布的专家共识指出，在晚期癌症患者中，免疫治疗应持续两年左右。而在ASCO 2023上，一项研究评估了真实世界中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者免疫治疗持续时间与总生存之间的关系。其结果表明，晚期NSCLC患者接受免疫治疗2年后停药，其OS率与持续免疫治疗（＞2年）的患者相比并无显著差异。

且研究者进一步指出，晚期NSCLC患者接受免疫治疗后效果良好，实现完全缓解（CR），且并无毒副作用或仅有轻微毒副作用，则可以考虑停药；如患者未达到CR，可建议患者进行PET CT检查，评估是否具有残留的高代谢病灶，如有，则可继续免疫治疗，或者联合其他局部治疗手段。

章必成教授指出，该研究的结果似乎为持续多年的难题给出了初步答案，其结论可供临床参考，但仍还有待前瞻性研究的进一步验证。

国产免疫药物百花齐放  

此外，还有多种国产免疫药物的临床试验入选了本届ASCO大会。如PD-1抑制剂特瑞普利单抗的Ⅲ期临床试验Neotorch研究，其结果表明，抗PD-1单抗用于NSCLC围手术期治疗，能显著延长患者无事件生存期（EFS），降低疾病复发、进展或死亡风险60％。“这一研究不仅得到了阳性结果，且研究中的治疗模式，即首先使用免疫治疗联合化疗，行手术后先给够化疗，再加以免疫辅助治疗，有望在将来成为标准治疗模式。”章必成教授说。

此外，CHOICE-01研究也在ASCO 2023上公布OS数据，其结果表明，特瑞普利单抗联合化疗治疗无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC患者，能显著延长患者的OS。章必成教授指出：“过去许多治疗晚期肺癌的国产药物的上市主要是基于PFS结果，该研究为我们展示了药物的OS数据，这是对其疗效的进一步肯定。”

在广泛期的NSCLC领域，卡瑞利珠单抗、阿德贝利单抗等国产免疫药物进行了多样化的尝试，还有一些国产新药，如双抗类药物AK112、免疫治疗组合抗体QL1706等药物的临床试验入选ASCO，在研究中显示了良好的活性与安全性。

虽然近年免疫治疗取得了长足的进步，但章必成教授也坦言，免疫耐药、免疫相关不良反应等问题仍亟待解决，新的治疗靶点、新的药物联合方案、新的生物标志物等也同样是未来值得重点关注的问题。他指出：“这些都有待未来进一步探索。”

责任编辑：Sheep

内容来源：医学界肿瘤频道

崔伟医生

个人简介

介入小崔哥

崔伟  医学博士

广东省人民医院 微创介入科

擅长肺结节与肺癌、原发性肝癌和转移性肝癌、梗阻性黄疸（胆管癌、胰腺癌等）、胃癌、结直肠癌、血管瘤、子宫肌瘤等良恶性肿瘤的微创介入（灌注化疗、栓塞、消融、粒子、支架、滤器、输液港等）与综合治疗（化疗、靶向、免疫等）