可以口服的局麻药，以后是不是就没神经阻滞什么事儿了

来源：老李飞麻

最新一期NEJM报道了一项关于选择性Na离子通道V1.8 抑制剂VX-548对急性疼痛的研究：

研究方法：在腹壁成形术试验中，以1:1:1:1比例将参与者随机分组，两组分别在48小时期间接受以下治疗之一：100 mg VX-548口服负荷剂量，之后每12小时接受50 mg维持剂量（大剂量组）；60 mg VX-548负荷剂量，之后每12小时接受30 mg维持剂量（中剂量组）；重酒石酸氢可酮-对乙酰氨基酚（每6小时接受5 mg重酒石酸氢可酮和325 mg对乙酰氨基酚）；或每6小时口服安慰剂。

在拇囊炎切除术试验中，以2:2:1:2:2比例将参与者随机分组，在48小时治疗期间接受以下治疗之一：口服三种不同剂量VX-548；口服重酒石酸氢可酮-对乙酰氨基酚（每6小时接受5 mg重酒石酸氢可酮和325 mg对乙酰氨基酚）以及每6小时口服安慰剂。主要终点是48小时期间的时间加权疼痛强度差（SPID）总和（SPID48）。

结果：共计303例参与者被纳入腹壁成形术试验，274例被纳入拇囊炎切除术试验。腹壁成形术后和在拇囊炎切除术后，大剂量VX-548组和安慰剂组之间的时间加权SPID48的最小二乘均值差异分别为37.8（95%置信区间[CI]，9.2~66.4）和36.8（95% CI，4.6~69.0）。在两项试验中，接受较小剂量VX-548的参与者结果与接受安慰剂的参与者结果相似。头痛和便秘是VX-548的常见不良事件。

结论：与安慰剂相比，最大剂量VX-548减轻了腹壁成形术或拇囊炎切除术后48小时期间的急性疼痛，但较小剂量VX-548无效。VX-548与轻度至中度不良事件相关。

这项研究同期配发了两篇述评，和之前的高血压RNAi技术类似，先对这项研究背后的基本原理进行阐述，老李飞麻还是觉得有必要全文进行翻译。第二篇则对本研究进行述评。在第二篇述评中，作者高度赞扬了这项研究的意义，同时指出了以下几个可以改进的地方：

（1）为什么没有报道阳性对照组氢可酮的比较数据，而只是报道了与安慰剂的数据，尽管大剂量VX-548可有效降低术后急性疼痛，而小剂量与安慰剂无差异；

（2）为什么在所有组的数据中均没有提到补救性镇痛药物剂量，要知道这是镇痛类药物研究必备的数据；

（3）为什么女性的比例占76%，要知道女性对疼痛的敏感性以及女性激素的影响于男性比较还是有较多差异；

（4）样本量较小，期待三期临床研究；

（5）本研究中使用的临床指标并不敏感，或者已经过时。

当然，每个研究都不可避免存在这样或那样的瑕疵，而且述评总是要鸡蛋里挑点骨头出来。不管怎么说，这是一篇开创性的研究。如题目所示，是不是以后口服特异性钠离子通道阻断剂，就可以达到与神经阻滞或椎管内麻醉同样的效果呢？

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编辑：MiSuper.米超

校对：Michel.米萱

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