Aging Cell：孙宇团队证实植物来源的芦丁是一种有效抗衰老剂

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 

衰老伴随着器官功能的逐渐衰退和对环境压力的反应能力的丧失。衰老的特征包括基因组不稳定、表观遗传变化、线粒体功能障碍、干细胞衰竭以及其他异常，这些异常共同导致组织稳态丧失，导致与年龄相关疾病，并增加总体发病率。 细胞衰老是机体衰老的典型标志，并促进多种慢性病理，包括但不限于神经退行性疾病、心血管疾病和各种类型的恶性肿瘤。

最近的研究进展支持细胞衰老在各种年龄相关疾病中的因果作用，突出了靶向衰老细胞作为预防多种年龄相关症状和延长人类健康寿命的有效治疗策略的潜力。 选择性靶向衰老细胞的药物治疗的益处，已被越来越多的研究所证明，这些药物可以分为两类——Senolytics和Senomorphics，前者诱导衰老细胞的程序性死亡，后者减少促炎衰老相关分泌表型（SASP），导致衰老停滞。 迄今为止发现的大多数Senolytics药物通过靶向参与促生存和抗凋亡机制的关键酶诱导衰老细胞凋亡。

相比之下，Senomorphics药物则提供了一种通过抑制SASP的有害影响而不消除这些细胞来干预衰老的替代方法。值得注意的是，早期的Senomorphics药物主要是偶然发现的，包括阿司匹林、二甲双胍、雷帕霉素和白藜芦醇。 近日，中科院上海营养与健康研究所/滨州医学院孙宇研究员团队在 Aging Cell 期刊发表了题为：Rutin is a potent senomorphic agent to target senescent cells and can improve chemotherapeutic efficacy 的研究论文。

该研究发现，一种在许多植物中广泛存在的天然小分子化合物——芦丁（Rutin），能够降低衰老相关分泌表型（SASP），显示出靶向衰老细胞的卓越能力。此外，芦丁还能 化疗药物联合使用以改善治疗结果。 这项研究 为芦丁作为一种新兴的天然Senomorphics药物提供了概念证明，并为缓解包括癌症在内的年龄相关疾病提供了有效的新途径。

靶向衰老细胞的Senolytics或Senomorphics药物具有减轻绝大多数年龄相关疾病的潜力，包括但不限于神经退行性疾病、心血管疾病、代谢疾病、肌肉骨骼疾病、肝脏疾病、肺部疾病和肾脏疾病。然而，开发新型Senomorphics药物的主要挑战是缺乏具有良好安全性的抗衰老剂。 在这项最新研究中，孙宇研究员团队等对天然药物库进行了大规模筛选，以寻找衰老疗法候选药物，并对几种药物进行了验证。

该研究发现，一种在许多植物中广泛存在的天然小分子化合物——芦丁（Rutin），能够降低衰老相关分泌表型（SASP），显示出靶向衰老细胞的卓越能力。 深入研究发现，芦丁主要通过特异性消除ATM与HIF1α之间的相互作用以及ATM与TRAF6之间的相互作用来抑制急性应激相关表型（ASAP），这些关键事件共同构成了ASAP发展的基础，直到表型以典型的衰老相关分泌表型（SASP）形式达到顶峰。 

这一机制使得芦丁能够有效控制衰老细胞产生高度促炎的细胞外微环境的影响，而这种微环境在人类生命晚期常常促进许多年龄相关疾病的发生和恶化。 研究团队进一步在临床前研究中证实，芦丁在促进米妥蒽醌等化疗药物的治疗结果方面具有优异疗效。虽然癌细胞也会因各种化疗方案而衰老，在抗癌治疗期间和/或之后，它们不能在肿瘤病灶内重新繁殖和持续扩张。然而，基质细胞亚群在抗癌治疗的反应中趋于衰老，并赋予存活的癌细胞对抗癌药物的显著抗性。

基于这个原因，越来越多的人建议将Senolytics和/或Senomorphics药物作为化疗中的辅助治疗来清除体内的衰老细胞。作为有效的衰老相关分泌表型（SASP）抑制剂，芦丁等Senomorphics药物可以作为抗衰老药物的理想替代品，因为它们保留了衰老细胞较少依赖SASP的促免疫原性的能力，特别是在癌细胞存活的背景下的肿瘤免疫监视。 这项研究为芦丁作为一种新兴的天然Senomorphics药物提供了概念证明，并证明了芦丁在减轻年龄相关病理（包括但不限于各种恶性肿瘤）方面的潜力。

孙宇 研究员 

孙宇 研究员表示，希望这项研究打开一扇新的窗口，通过它，人们能够展望发现更多天然来源的抗衰老药物的可能性，特别是来自植物的抗衰老药物，并对延长寿命的方案做出明智的决定。