全球视野｜7月可溶性微针技术全球研发动向资讯

微针透皮给药是除口服和注射以外的第三种给药方式，将药物透过皮肤屏障递送进入血液循环系统而起到全身作用，与口服或注射剂型相比，可溶性微针透皮给药是一种非侵略性的给药形式，具有可以避免肝脏首过效应、避免胃肠道代谢、延长有效作用时间及稳定血药浓度的优势，尤其可以改善一些自主行为不受控制的患者采用传统给药方式困难大、风险高的情况，随着科学和生物医疗技术的发展，可溶性微针透皮给药给药技术逐渐成为国内外研发热点。

7月份可溶性微针技术全球研发动向▼

《快速促进糖尿病伤口愈合的微针贴片》

兰州大学和美国康涅狄格大学团队

糖尿病创面由于局部高血糖、慢性炎症、反复感染等原因，通常存在治疗效果有限、愈合时间长等问题，严重影响患者的日常生活，甚至具有造成截肢的风险。

传统的创面敷料和水凝胶创面敷料是治疗糖尿病创面常用的敷料，但目前存在的功能单一、修复效果有限、粘附敷料从创面剥离造成二次创伤等缺点，仍未得到解决。为了解决以上挑战，兰州大学和美国康涅狄格大学的研究人员设计并制造了一种自供电的酶联微针贴片，该贴片由阳极和阴极微针阵列组成，其中分别含有包裹在咪唑酸分子筛骨架纳米颗粒中的葡萄糖氧化酶和辣根过氧化物酶。微针贴片中的酶促级联反应可有效降低糖尿病创面局部高血糖，同时产生稳定的微电流，从而促进糖尿病创面的快速愈合。

发布于《Science Advances》期刊上论文配图

《负载卡维地洛的微针贴片有助于心力衰竭治疗》

国贝尔法斯特女王大学教授团队

心力衰竭是一种多方面的心血管疾病，其特征是心脏心输出量减少，一般来说，心肌泵血或充血效率的降低可能由多种因素引起，2017年研究估计，全球有超过64万人患有心力衰竭，相当于惊人的9万年残疾生活。越来越多的老年人患慢性心力衰竭，这种情况在进一步恶化。

卡维地洛是一种用于治疗慢性心力衰竭的β受体阻滞剂，但是口服给药时生物利用度较低，并存在首过效应的问题。因此来自英国贝尔法斯特女王大学的Ryan F. Donnelly教授团队进行了装载环糊精-卡维地洛复合物微针阵列贴片的相关研究。

发布于《Carbohydr. Polym.》期刊上论文配图

以三元复合物为针尖，采用两步法制备MAPs。所制得的MAPs能够穿透新生猪的皮肤，深度600 μm，对针头高度的影响极小。插入后，针头在2小时内溶解，从而实现卡维地洛的透皮给药。在细胞实验中，MAPs具有极小的毒性和优异的生物相容性。在大鼠体内，MAPs获得的卡维地洛AUC水平明显高于口服给药，Tmax延迟，血浆水平可持续数天。以上研究结果表明，含卡维地洛的可溶性MAPs有望为慢性心力衰竭治疗提供一项新思路。

《缓解严重脊髓损伤的微针贴片》

Ao Fang, Yifan Wang等教授团队

每年的意外事故会引起约930000例脊髓损伤。尽管全身给药甲泼尼龙钠琥珀酸盐（MPSS）已被批准为治疗急性脊髓损伤的主要药物，但该药物的疗效有限，副作用严重，大大限制了其在临床实践中的应用。

因此研究人员制作了一种具有MN阵列的贴片，该贴片具有与软脊组织匹配的适当机械强度，并且当将其安装到硬脑膜下的脊髓损伤上时，具有用于MSC-EV递送的适当孔径。通过这种方式实现了MSC细胞外囊泡向脊髓损伤的持续递送。此外，MSC微针贴片可以有效维持MSC的活性，并可持续一周释放MSC分泌，从而发挥显著的神经保护作用、卓越的肌肉控制和严重SCI后功能恢复。

发布于《Nature Communications》期刊上论文配图

研究结果表明，MN-MSC贴剂治疗可以通过保护残存的轴突免受二次损伤来促进功能恢复。由于MSC分泌组的免疫调节、细胞凋亡抑制和增强血管生成的功能，该MN治疗在SCI大鼠的脊髓损伤中形成了更大的血管化（CD31）。这样的血管可以提供足够的营养和氧气来重塑SCI微环境，然后保护残存的轴突。

《水溶解微针贴片用于脱发长效治疗》

Su Y， Andrabi SM， Shahriar SMS等

由于某些生理性或病理性因素，脱发已经逐渐成为困扰成年人乃至青少年人群的健康问题，已经严重影响到了患者的心理健康和生活质量。然而，传统采用的植发技术、外用米诺地尔酊剂、口服非那雄安片由于价格昂贵、药物利用率低和用药依从性差等问题导致治疗效果不尽人意。

因此研发人员将具有载药缓释功能的PLGA微球与微针（MN）技术相结合，开发了一种具有药物缓释功能的水溶性微针用于长效治疗雄激素性脱发。该水溶解微针贴片将其与生物可降解的微球结合，实现治疗药物米诺地尔的持续释放，经实验认证显示其具有更好的促进毛发生长效率，可通过提高药物生物利用度以及降低给药频率，在脱发的临床治疗中将具有重要的应用潜力。

发布于《ACS AMI》期刊上论文配图

《用于伤口小分子多重筛选的编码结构彩色微针贴片》

DOI：10.1002/adma.202211330

Minhui Lu, Xiaoxuan Zhang,等教授团队

及时评估伤口状态对促进伤口愈合非常重要，它可以为伤口治疗提供精确的指导。目前临床对创面的评估方法以血液检测为主，难以反映创面局部的实际情况，且存在渗出物收集困难、伤口二次损伤和可能误诊的缺点。

因此研发人员通过分割和分层铸造制备了用于伤口小分子原位检测的微针。分区铸造可以赋予微针多个检测模块。基于微针的特征峰移检测原理，成功验证了伤口区域pH、葡萄糖浓度等以组胺为代表的小分子的检测能力。其中，对于严重的细菌感染和糖尿病患者的伤口，微针的结构颜色变化不仅可以在反射光谱中表现出来，甚至肉眼可见的差异也很明显。这些结果表明微针能够在临床实践中检测到很少渗出的伤口的原位生物标志物。

发布于《Science Advances》期刊上论文配图

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