肿瘤病灶完全消退，仅因NTRK融合突变，火爆癌友圈的拉罗替尼横扫24类癌种！

近年来，不同于手术（切除病灶）、化疗（对微转移有效）、放疗（局部有效改善）等传统疗法的第四种疗法“靶向治疗”逐渐崛起，大大延长了癌症患者的生存期和生活质量。随着首个广谱抗癌药物——（拉罗替尼，larotrectinib）获批上市，让“钻石”靶点基因——NTRK迅速火遍癌友圈，开启了泛癌种治疗的新纪元，这也让“一把钥匙开几把锁甚至多把锁”得以实现。

作为全球首个不分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药，拉罗替尼于2018年11月26日被FDA批准上市，用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。

2022年4月13日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，拉罗替尼胶囊正式在国内获批上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。这表明，中国癌友们迎来了全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂。

基于循证医学证据，2023年更新的CSCO/NCCN指南均一致推荐晚期肺癌患者检测NTRK基因融合，并将拉罗替尼推荐为NTRK基因融合阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线首选方案。在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，拜耳公司公布了三项不同的拉罗替尼相关临床试验（摘要3141、9056、6091）的研究结果，展现了这款传奇“广谱抗癌药”带来的更多惊喜临床效果！

近60%患者肿瘤缩小或消失！拉罗替尼疗效惊艳，横扫24类癌种！

数据截至到2022年7月，在经过拉罗替尼治疗后，对24种肿瘤（n=180）的成人TRK融合癌症患者进行事后亚组分析，其中包括22例中枢神经系统（CNS）转移患者，结果显示，客观总有效率（ORR）为57%，即近乎60%的患者肿瘤体积减小超过30%，29例患者获得了完全缓解（CR），完全缓解率为16%。 在可评估的 CNS转移患者(n=22) 中，客观缓解率高为 68% 。在所有患者中，中位随访时间为 32.3 个月，中位缓解时间为1.8 个月，中位缓解持续时间 (DoR) 为 43.3 个月，近乎4年。4年生存率达64%！横扫25类癌种的拉罗替尼成人儿童均可用 2022年的ASCO会议上公布了拉罗替尼治疗 NTRK 基因融合肿瘤患者中的长期疗效和安全性，涵盖25类不同肿瘤类型的260例NTRK融合患者中的244例可评估成人和儿童患者进行了延长随访分析（截止日期为2021年7月20日）。

入组患者罹患25类不同的肿瘤类型，常见的癌种包括软组织肉瘤（46%；婴儿纤维肉瘤：19%，其他肉瘤：27%），甲状腺癌（12%），肺癌（9%）、唾液腺癌（10%）和结直肠癌（6%），其余癌种见下图。

各肿瘤类型的患者比例

其中初治患者占27%，既往接受1次全身治疗的患者占28%，接受过≥2次的患者占45%；其中46%的患者携带NTRK1基因融合突变，NTRK2为3%，NTRK3为51%。

所有患者经IRC评估后，客观缓解率为69%，26%的患者达到完全缓解（包含5%病理学完全缓解）。18例基线伴脑转移患者中，客观缓解率为83%。157例成人患者的客观缓解率为64%，中位缓解持续时间为41.7个月，中位随访时间为28.5个月。拉罗替尼对各肿瘤类型均有效。

所有患者中位缓解持续时间为32.9个月，中位无进展生存期29.4个月。随访32.2个月时，中位总生存期未达到，48个月（4年）的总生存率为64%！

患者接受拉罗替尼治疗后，没有出现新的或非预期的治疗相关不良事件（TRAEs），本次随访时间比之前的报道更长，有83例（34%）患者接受拉罗替尼治疗时间超过24个月。

如何尝试NTRK抑制剂及其他抗癌新药 

除了拉罗替尼外，目前无癌家园正在展开的关于NTRK抑制剂的临床研究还有很多，例如TQB3811、XZP-5955及VC004等药物等。

客观缓解率达74%！拉罗替尼成NTRK融合型肺癌患者的福音！

在长期随访的扩展数据集 (n=30) 中，拉罗替尼证明了长期疗效和安全性数据患有晚期 TRK 融合肺癌的成年患者，包括患有 CNS 转移的患者 (n=12)。结果鼓励更广泛地采用下一代测序 (NGS) 检测来识别携带NTRK的实体瘤患者基因融合，包括肺癌。 在27例符合IRC评估资格的TRK融合肺癌成年患者中，客观缓解率为74%；3例完全缓解，完全缓解率为11% ；17例部分缓解，部分缓解率为63%。在 12例基线出现 CNS 转移的患者中，客观缓解率为 67%，其中8例部分缓解。中位反应持续时间（DoR）为33.9个月（近乎3年）；中位随访时间为22.9个月。

拉罗替尼强效抗脑转，甲状腺癌患者客观缓解率达78%！

从2022 年 7 月 20 日起纳入患有 TRK 融合甲状腺肿瘤 (TC)的患者作为研究对象。在符合疗效评估资格的患者中，47% (n=14) 具有NTRK1，53 % (n=16) 具有NTRK2。50% (n=15) 的患者之前未接受过全身治疗，20% (n=6) 接受过 ≥2 种治疗，77% (n=23) 之前接受过放射性碘治疗。结果显示，客观缓解率为 63%；10% (n=3) 完全缓解，53% (n=16) 部分缓解。对于分化型甲状腺癌 (n=23) 的患者，客观缓解率为78%。对于甲状腺未分化癌 (n=7) 的患者，客观缓解率为 14% 。所有基线时患有 CNS 转移的患者 (n=4) 均出现部分缓解，其客观应答率达到100%，目标病变明显减少超过30%，或完全消失。中位随访时间为 32.3 个月，中位缓解时间为 1.9 个月，中位反应持续时间 (DoR) 为 43.3 个月，将近4年。

客观缓解率61.3%！“传奇”抗癌药恩曲替尼横扫17类癌种！

2022年7月29日，中国国家药监局官网公示显示，罗氏（Roche）公司申报的恩曲替尼（entrectinib）胶囊已在中国获批。它主要是用于治疗成人及12岁以上儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤！

2022年ASCO会议上公布了多篇关于NTRK的最新研究，其中就包括恩曲替尼在局部晚期/转移性NTRK融合阳性实体瘤患者中的疗效和安全性的最新分析。在临床截止日期（2021 年 8 月 2 日），疗效可评估人群包括150 例患者（之前为 121 例），包含17 种不同的实体瘤类型。中位年龄为 58.5 岁；91% 的患者 ECOG PS评分为 0~1，37%的患者接受了≥2线治疗。中位生存随访时间为 30.6 个月。客观缓解率为 61.3%（n=92/150），包括完全缓解25例。中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存率分别为   20.0 个月、13.8个月和37.1个月。基线时有或没有经研究者评估的中枢神经系统转移患者中（n=31；n=119），客观缓解率分别为61.3%和 61.3%。在 BICR 评估可测量的中枢神经系统转移的患者中，颅内-客观缓解率为 69.2%（n=9/13）；中位颅内-缓解持续时间为17.2个月。

除了上述提到的广谱抗癌药物外，目前多款针对NTRK的药物临床证实效果显著，并且都是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。

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参考文献

https://www.businesswire.com/news/home/20230601006134/en/Latest-Vitrakvi%C2%AE-larotrectinib-Subgroup-Analyses-at-ASCO-2023-Showcase-Long-Term-Efficacy-and-Safety-Profile-in-Adult-and-Pediatric-Patients-with-NTRK-Gene-Fusion-Cancer-Across-Solid-Tumors

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