每日毅讯| NEJM：每周一次的胰岛素控制血糖更稳定！

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像所有的需要终生服药的慢性病一样，糖尿病的治疗并不怕没有合适的降糖方案，而是怕患者的依从性做不到坚持每天服药。依从性低几乎是患者血糖血压控制不佳的元凶之一。有了GLP-1A周制剂的经验，似乎每周一次的用药要比每天用药带来更高的依从性，那么胰岛素的治疗是否也是如此呢？目前，由诺和诺德公司开发的icodec胰岛素是一种支持每周一次皮下注射的基础胰岛素，可以帮助糖尿病患者更有效地管理血糖。近期，NEJM杂志发表了其Pivotal 3期临床研究——ONWARDS研究，证明了该产品的有效性与安全性。

研究者进行了一项为期78周的随机、开放标签、靶向治疗IIIa期临床试验，入组了之前未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者（糖化血红蛋白水平在7%-11%）。参与者以1:1的比例随机分配接受每周一次的icodec胰岛素或每日一次的甘精胰岛素U100治疗。主要终点是糖化血红蛋白水平从基线到第52周的变化，次要终点是第48至52周内血糖处于70至180mg/dl（3.9-10.0mmol/L）范围内的时间百分比。作为安全性终点，研究者还记录了从基线到第52和83周低血糖的发作。

研究结果显示：两个治疗组均有492名参与者，且两组的基线特征相似。52周时，icodec组的糖化血红蛋白水平平均降低幅度大于甘精胰岛素U100治疗组（icodec组从8.50%降至6.93% [平均变化，-1.55%]，甘精胰岛素U100组从8.44%降至7.12% [平均变化, −1.35%]，估计的组间差异是-0.19%，95% CI，-0.36至-0.03。这一结果满足了icodec治疗组的非劣效性检验（P<0.001）和有效性检验（P=0.02）。icodec组血糖处于70至180mg/dL范围的时间百分比显着高于甘精胰岛素 U100治疗组（71.9% vs. 66.9%；估计组间差异为4.27% （[95% CI，1.92至6.62] ；P<0.001），满足了icodec治疗组的优效性检验。第52周时，具有临床意义或严重的低血糖事件发生率分别为：icodec组为0.30次/人年，甘精胰岛素U100组为0.16次/人年（RR=1.64；95% CI，0.98至2.75）。第83周时，两组每人年的低血糖事件发生率分别为0.30和0.16起（RR=1.63；95% CI，1.02至2.61）。两组间的不良事件发生率相似。

毅讯点评

本研究通过经典的RCT研究证明了新型icodec胰岛素周制剂可以更有效地控制糖尿病患者1年的血糖水平。如果我们再考虑该产品可以预计的对患者依从性的改善，那么，在真实世界中它的优效性可能更加明显。虽然，大家似乎也关注到了有临床意义的低血糖事件发生率在icodec治疗组有少许的增高，但是，作者在文中也提及了3mmol/L以下的血糖时间在两组间是相似的，且0.3%/人年的低血糖事件发生率也远远低于1%的国际安全标准。唯一的遗憾是，不得已的开放标签设计也对本研究的结果存在一定的潜在影响。然而，无论如何，本研究还是相当科学严谨地证明了icodec长效基础胰岛素的临床有效性与安全性，期待不久的将来它可以上市服务于广大糖尿病患者。

参考文献：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2303208?query=TOC&cid=NEJM%20eToc,%20July%2027,%202023%20DM2274211_NEJM_Subscriber&bid=1698713474

本文技术观点不代表CCI观点

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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