柳叶刀肿瘤学-2023年ASCO年会重磅研究大总结

2023年医学领域中最令人振奋的事件之一——2023年ASCO（美国临床肿瘤学会）年会是全球最大的肿瘤学学术盛会，每年聚集了来自世界各地的顶尖专家、科学家和医疗从业者，以展示最新的癌症研究成果。这些研究涵盖了广泛的癌症类型，从肺癌、乳腺癌到结直肠癌等等，每一个研究都有可能对患者的生活产生重要的影响。例如，一些旨在激活免疫系统，增强人体对癌细胞的免疫应答的免疫疗法；还有一些针对特定基因突变的靶向治疗，以精准地攻击癌细胞。这些前沿的研究成果将为癌症患者带来更多的治疗选择和机会。本期柳叶刀肿瘤学总结了2023年ASCO年会的重磅研究，下面让我们跟随小编来欣赏这些精彩研究吧。

DUO-O trial

在Philipp Harter (Kliniken Essen- mitte, Essen，德国)提出的随机、安慰剂对照、3期DUO-O试验中，BRCA野生型晚期卵巢癌患者接受了一个周期的卡铂和紫杉醇治疗，其中1,130例患者(1∶1∶1)被随机分组，分别接受卡铂和紫杉醇(化疗)+静脉注射贝伐珠单抗(每3周15 mg/kg)和durvalumab安慰剂，之后接受贝伐珠单抗+ durvalumab和奥拉帕利安慰剂维持治疗(n=378, p < 0.01)。组1);化疗+贝伐珠单抗和durvalumab静脉给药(每3周1,120 mg)，之后是贝伐珠单抗、durvalumab和奥拉帕利安慰剂维持治疗(n=374;组2);或化疗联合贝伐珠单抗和durvalumab，随后维持治疗贝伐珠单抗、durvalumab和口服奥拉帕利(每日2次，每次300 mg;n = 378;在同源重组缺陷肿瘤患者中，组1和组3的中位无进展生存期分别为23.0个月和37.3个月(风险比[HR] 0.49, 95% CI 0.34 ~ 0.69;术;0·0001;主要终点)，表明在标准治疗基础上加用durvalumab和奥拉帕利具有优效性。两组中最常见的3级或更严重不良事件为中性粒细胞减少。

PRODIGE 23

Thierry Conroy (Cancérologie de Lorraine研究所，Vandoeuvre-Lès-Nancy，法国)提交的3期PRODIGE 23试验的7年随访证实，在局部晚期直肠癌患者的标准治疗基础上加用mFOLFIRINOX新辅助治疗具有优效性。患者被随机分配接受术前放化疗(CRT;50 Gy, 2 Gy /次，共25次+卡培他滨)、手术和6个月的辅助化疗(n=230;A组)或6周期mFOLFIRINOX新辅助化疗+术前放化疗+手术+ 3个月辅助化疗(n=231;中位随访84个月后，a组和B组的中位无病生存期(主要终点)分别为60.4个月(95% CI 56.2 ~ 64.7)和66.2个月(95% CI 62.4 ~ 69.9) (p= 0.048)。

Anti-TIGIT in the liver

Richard S Finn(加州大学洛杉矶分校，洛杉矶，CA, USA)介绍了来自MORPHEUS-liver 1b/2期平台试验的不可切除肝细胞癌患者队列的数据。58例患者被随机分配接受阿替利珠单抗(1,200 mg)和贝伐珠单抗(15 mg/kg)单独静脉给药(n=18)或联合替拉戈鲁单抗(抗tigit抗体;600毫克;n = 40)。在替拉戈鲁单抗组和对照组中，研究者评估的经证实的客观缓解率(主要终点)分别为42.5%和11.1%，支持在这一情况下开展进一步研究。对照组中3级和4级治疗相关不良事件的发生率为27.5%，替拉尤单抗组为33.3%。

肺癌的新辅助治疗

在pd - l1阳性、可切除的ib ~ iiia期非小细胞肺癌患者中，帕博利珠单抗和雷莫芦单抗(ramucirumab)新辅助治疗使患者达到50%的主要病理学缓解(12 / 24例患者;主要终点)在由Keiju Aokage(日本国立癌症中心医院东，Kashiwa, Japan)提交的EAST ENERGY 2期试验中进行。12例患者中有6例达到病理学完全缓解。R0切除21例。在研究治疗期间，9例(37.5%)患者发生了3级不良事件，3例患者的3级术后并发症包括术后血肿、肺瘘和术中动脉损伤。

瑞博西尼治疗早期乳腺癌

3期NATALEE试验的主要结果表明，在ⅱ期或ⅲ期激素受体阳性、her2阴性早期乳腺癌患者中，激素疗法加用瑞博西尼可延长无侵袭性疾病生存期(主要终点)。在由Dennis J Slamon(加州大学洛杉矶分校)提出的试验中，5101例患者(1∶1)被随机分配接受口服瑞博西尼(400 mg/d，持续3年)+口服来曲唑(2.5 mg/d)或口服阿那曲唑(1 mg/d)至少5年(n= 2,549)或单独激素治疗(n= 2,552)。3年无侵袭性疾病生存率分别为90.4%和87.1% (HR 0.748, 95% CI 0.618 ~ 0.906;p = 0·0014)。最常见的3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少(43.8%对0.8%)。

双重HER2抑制

Yoshiaki Nakamura(日本国立癌症中心医院东院)介绍了sgntucu -019 2期篮式试验的胆道癌队列数据，该试验研究了her2靶向酪氨酸激酶抑制剂tucatinib (300 mg口服，每日2次)和抗her2抗体曲妥珠单抗(8 mg/kg静脉给药，随后6 mg/kg静脉给药)联合治疗her2阳性实体瘤。在30例患者中，14例(46.7%，90% CI 30.8 ~ 63.0)达到了经证实的客观缓解(主要终点)。在30例患者中，18例(60.0%)报告了3级或更严重的治疗相关不良事件。6起事件(20.0%)被判定与tucatinib相关，2起事件(6.7%)与曲妥珠单抗相关。

ePROs改善乳腺癌患者的生活质量

Nadia Harbeck(德国慕尼黑LMU大学医院，LMU University Hospital, Munich, Germany)介绍了多中心4期PreCycle试验，该试验旨在评估电子患者报告结局(PRO)工具(CANKADO PRO- react)对接受哌柏西利+芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗的晚期乳腺癌患者生活质量(QOL)的影响。499例患者(2∶1)被随机分配到CANKADO PRO-React组(活动组)或反应性症状管理组(告知组)。412例患者(活动组271例，告知组141例)的主要终点可评估，即至QOL恶化的时间。与告知组相比，活动组患者生活质量恶化的风险显著降低(HR 0.6982, 95% CI 0.5059 ~ 0.9635;p = 0·03)。然而，两组的无进展生存期或总生存期均无显著差异。

TROPION-Lung02

Yasushi Goto(日本东京国立癌症中心医院，National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan)发表了1b期TROPION-Lung02试验的结果，该试验在晚期非小细胞肺癌患者中对靶向trop2的新型抗体-药物偶联物datopotamab deruxtecan联合帕博利珠单抗(联用或不联用铂类化疗)进行了研究。120例患者接受了达索不达ab - deruxtecan (4 mg/kg或6 mg/kg)静脉给药+帕博利珠单抗(200 mg)静脉给药，联合或不联合静脉化疗(顺铂75 mg/m2或卡铂AUC 5)。治疗期间发生的最常见的3级或更严重不良事件为中性粒细胞计数减少(8%)和淀粉酶升高(8%)。12例(10%)患者发生了药物相关性间质性肺疾病。客观缓解率为38% (95% CI 25 ~ 54;18[2例未经证实]在未接受化疗的47例患者中)和47% (34 ~ 60;在60例接受化疗的患者中，28例[5例未确认])。

黑色素瘤mRNA疫苗

mRNA-4157是一种基于mrna的新型个体化癌症疫苗，在2期mRNA-4157- p201 /Keynote-942试验中，与帕博利珠单抗单药治疗相比，mRNA-4157联合帕博利珠单抗治疗改善了切除术后的高危ⅲb - d和ⅳ期黑色素瘤患者的无复发生存期。Adnan Khattak (One Clinical Research and Edith Cowan University, Perth, WA, Australia)提供了无远处转移生存期(关键次要终点)的数据。157例患者(2∶1)被随机分配到mRNA-4157联合帕博利珠单抗组(n=107)或帕博利珠单抗单药治疗组(n=50)。在中位随访23个月和24个月时，联合治疗组和帕博利珠单抗组的18个月无远处转移生存率分别为91.8% (95% CI 84.2 ~ 95.8)和76.8% (95% CI 61.0 ~ 88.6;HR0·347;95% ci 0.145 ~ 0.828;片面的p = 0·0063)。三期研究正在启动。

靶向DLL3

Martin Wermke(德国德累斯顿工业大学，Dresden, Dresden)在DLL3阳性小细胞肺癌(n=57)、任何其他来源的神经内分泌癌(n=41)或肺大细胞神经内分泌癌(n=9)患者中对BI 764532 (DLL3/CD3 t细胞结合双特异性抗体)进行了第一项剂量递增的人体1期研究。90例患者在3种剂量方案中接受了至少1种剂量的静脉BI 764532，从0.03 μg/kg开始，以多达10个剂量水平给药。在5例患者中观察到剂量限制性毒性(3级意识错乱、4级细胞因子释放综合征[CRS]、3级CRS、3级神经系统障碍和2级输液相关反应;各1例)，未达到最大耐受剂量(主要终点)。最常见的治疗相关3级不良事件是淋巴细胞减少(14%)。在70例可评估患者中，小细胞肺癌的总缓解率为33%，非肺神经内分泌癌的总缓解率为22%。1例大细胞神经内分泌癌患者达到部分缓解。

ABBV-011在小细胞肺癌中的应用

ABBV-011是靶向SEZ6的抗体-药物偶联物(联用或不联用PD-1抑制剂budigalimab)， Daniel Morgensztern(华盛顿大学医学院，圣路易斯，MO, USA)发表了ABBV-011治疗小细胞肺癌的1期首次人体研究结果。在剂量递增队列的26例患者中，有1例出现了剂量限制性毒性(2.0 mg/kg剂量下的3级疲劳)。在发生治疗相关不良事件的39例患者中，18例(45%)发生了3级事件，最常见的是疲劳、血小板减少和中性粒细胞减少(各10%)。报告了1例4级呼吸困难事件。在剂量扩展队列中，接受1.0 mg/kg ABBV-011治疗的40例患者中，10例达到部分缓解(经证实的客观缓解率为25%)。

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