IgA在肝脏疾病诊断和预后评估中的作用

01前言

肝癌是我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。而我国肝癌患者多数存在肝炎病毒感染和由此引起的肝硬化的疾病背景，且大多数患者在诊断时已属中晚期，病情复杂，预后差，目前我国肝癌患者5年总体生存率不足15%   [1] 。

因此，寻找有效的诊断及预后的标志物对于肝脏疾病患者的诊断和治疗具有重要的临床价值。研究显示，免疫球蛋白A（IgA）浓度升高常发生在严重感染和自身免疫性疾病中，尤其在肝脏炎症反应阶段中[2]。新的证据表明IgA可能会加重肝脏炎症或破坏抗肿瘤免疫 [3] 。 

因此，血清IgA水平可能是反映肝病患者肝细胞受损程度，进行病情分级及疗效评估及预后判断的重要生物标志物。

02IgA与肝脏疾病

IgA水平可有效诊断病毒性肝炎并判断其严重程度

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的常见传染病，发病率较高。我国曾是乙肝高感染率的国家。一项探讨IgA水平与乙型肝炎诊断及治疗效果观察的研究显示 [4] ，重型肝炎的IgA为（2.73±1.12)g/L，显著高于轻型肝炎及对照组，表明肝脏的受损程度越高，IgA的浓度有升高趋势（表1）。同时肝炎改善后IgA水平显著低于未改善组（表2）。

因此，IgA水平可作为肝炎严重程度及治疗疗效评估的重要生物学标志物。其他研究显示，抗-HEV IgA抗体可作为诊断近期戊型乙肝病毒（HEV）感染的有效补充[5]。    

表1 重型肝炎的IgA水平显著高于轻型肝炎及对照组[4]

表2 肝炎改善组IgA水平显著低于未改善组 [4]

血清IgA水平对非酒精性脂肪肝病晚期纤维化具有较好预测价值

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是肥胖和代谢综合征的重要表现。随着肥胖率的增加，NAFLD已成为全球最常见的肝功能障碍原因之一。一项关于IgA水平与非酒精性脂肪性肝的研究显示，NAFLD患者血清Ig A水平显著升高 [6] 。同时，血清Ig A水平与肝纤维化分期呈显著正相关(p<0.001)。多因素分析提示，血清IgA水平预测NAFLD晚期纤维化的敏感度为80%，特异性56%（表3）。 该研究结果提示，IgA是NAFLD晚期纤维化的独立预测因子。因此，血清IgA水平对非酒精性脂肪肝病晚期纤维化具有较好预测价值。  

表3 血清IgA水平对非酒精性脂肪肝病晚期纤维化具有较好预测价值[6]  

IgA在肝硬化诊断和管理中的临床应用价值  

早期发现和诊断肝硬化是肝病管理包括指导药物选择、治疗时间的关键。一项研究评估了以二聚体IgA（分泌型IgA）与单体IgA（血清IgA）的比率作为生物标志物的新型即时诊断（POC dIgA比值）技术诊断肝硬化的能力[7]。该研究结果显示，与无肝硬化患者相比，肝硬化患者的POC dIgA比值中位数较高。研究共纳入866名慢性肝病患者包括测试队列260人，验证队列606人。在测试队列中，POC dIgA的敏感性为74%，特异性为86%，其曲线下面积为0.85（图1A）。在验证队列中，阳性预测值为64%，阴性预测值为83%（表4），其曲线下面积为0.78（图1B）。

IgA作为肝脏疾病诊断和预后评估的一个标志物备受关注。这项研究揭示了dIgA比值在肝硬化生物标志物中的潜力，并强调了现有对IgA在肝病诊断中作用的认识，充分揭示了 POC dIgA检测在评估和管理肝硬化方面潜在的临床应用价值。

图1测试队列（A）和验证队列（B）中dIgA比值曲线下面积[7]

表4 dIgA比率诊断肝硬化的能力[7]

IgA在肝细胞癌预后评估中具有较高的预测价值

肝细胞癌患者血清IgA水平较高，且与肝内单核细胞的炎性浸润有关，肝内IgA复合体可能对肝细胞癌免疫治疗疗效产生负面作用 [8] 。而在肝癌小鼠模型中，IgA缺陷可显著降低小鼠肝癌的发生和肿瘤负担 [3] 。 一项关于肝细胞癌术后早期复发的临床研究显示，IgA与肝细胞癌患者术后微血管侵犯复发呈负相关。这意味着血清IgA水平越高，肝细胞癌复发风险越低[9]。 因此，检测血清IgA水平对于早期肝细胞癌预后评估具有较高的预测价值。

表5 多因素回归分析IgA预测肝细胞癌微血管侵犯早期复发[9]

03总结

肝脏疾病的发展常常经历肝炎、肝硬化、肝癌三部曲。早期识别和干预肝炎、肝硬化进程对于肝癌的防治至关重要。IgA作为人体含量较高的免疫球蛋白，其在肝脏疾病的诊断、疗效评估、预后评估中具有较高的应用价值。因此，血清IgA的检测以及针对IgA靶点的干预对于肝脏疾病的诊治具有重要意义。  

  【参考   文献】    

[1] 丁晓毅, 王征, 石洁, 等. 中国肝癌多学科综合治疗专家共识[J]. 临床肝胆病杂志, 2021,37(02): 278-285.  

[2] 王建锋. 乙型病毒性肝炎患者血清IgA、IgG、IgM水平变化及临床意义探讨[J]. 临床研究, 2020,28(02): 140-142.  

[3] SHALAPOUR S, LIN X J, BASTIAN I N, et al. Inflammation-induced IgA+ cells dismantle anti-liver cancer immunity[J]. Nature, 2017,551(7680): 340-345.  

[4] 陈黛琪, 洪浚锋, 黄志昂. 乙型肝炎诊断中患者实施血清中免疫球蛋白检验的效果观察及IgA水平影响分析[J]. 中国医药科学, 2020,10(05): 180-182.  

[5] 林宝钗, 付萍, 李天成, 等. 人戊型肝炎病毒IgG、IgM及IgA抗体ELISA检测方法的建立与初步应用[J]. 中国输血杂志, 2021,34(05): 482-485.  

[6] MCPHERSON S, HENDERSON E, BURT A D, et al. Serum immunoglobulin levels predict fibrosis in patients with non-alcoholic fatty  liver disease[J]. J Hepatol, 2014,60(5): 1055-1062.  

[7] HOWELL J, VAN H, PHAM M D, et al. A novel point-of-care test for cirrhosis based on dimeric to monomeric IgA ratio in blood: a pilot cohort study[J]. Hepatology Communications, 2023,7(4).  

[8] SOO S P, JUN P D, REUN R P, et al. Intrahepatic inflammatory IgA+PD-L1high monocytes in hepatocellular carcinoma development and immunotherapy.[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2022,10(5).  

[9] WANG X, ZHAO Y, BAI T, et al. Serum immune biomarker levels combined with hepatitis B virus infection status  predict early recurrence of early-stage hepatocellular carcinoma with  microvascular invasion after liver resection[J]. Acta Chir Belg, 2022: 1-7.  

内容整理：德赛诊断市场部

图文排版：三度医学 Wally

版权声明

版权归“三度医学” 所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目处注明 “转自三度医学 - iCardioOncology“。

打赏