The Lancet：中位总生存期达到22.1个月！恒瑞医药“双艾”III期临床研究成果发布

7月25日，恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼用于治疗晚期不可切除肝细胞癌的全球多中心III期临床研究（CARES-310研究）主论文在线发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet，IF：168.9）[1]。

该研究由南京金陵医院秦叔逵教授牵头开展，全球13个国家/地区的95家中心共同参与。

该研究结果显示，“双艾”组合一线治疗晚期肝癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位总生存期（mOS）达到22.1个月[1]，为目前已经公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位OS最长的治疗方案[2]。

基于该研究的出色成果，“双艾”已于今年初获得中国国家药监局（NMPA)批准用于晚期肝细胞癌一线治疗，这是我国和全球首个获批的用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物的组合。

中位总生存期达22.1个月“双艾”为晚期肝癌患者带来显著生存获益

根据GLOBOCAN 2020公布数据，肝癌为全球第6位高发肿瘤，死亡率高居第3[3]。我国是肝癌高发的国家，发病和病死人数约占全球的50%[4]。为肝癌患者提供全新有效的治疗手段，已经成为临床上未满足的迫切需求。

作为一项国际多中心关键性III期临床研究，CARES-310研究由秦叔逵教授牵头主导，全球13个国家和地区的95家中心共同参与，旨在确证“双艾”用于晚期肝癌一线治疗的有效性与安全性。

从入组人群来看，本项研究入组包含Vp4癌栓的人群，试验组与对照组基线特征平衡，试验组（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼）BCLC-C期患者比例达86%，74%患者出现大血管浸润和/或肝外转移，AFP≥400ng/ml患者比例为35%，吻合晚期肝癌患者的临床特征。此外，试验组（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼）入组患者ECOG PS评分1分患者比例达56%，乙型肝炎病毒（HBV）感染者占比76%，均高于既往其它同类研究，患者基线特点符合肝癌诊疗现状，更贴近于临床实际。

研究结果显示[1]，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”）相较于索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌实现了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）全面显著获益，中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月（对照组仅3.7个月），降低疾病进展风险48%；中位总生存期（mOS）为22.1个月（对照组仅15.2个月），降低死亡风险38%。

OS是晚期肝癌最重要的疗效评价指标之一，也是金标准，CARES-310研究中“双艾”组合为目前已经公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位OS最长的治疗方案。“双艾”组合起效快，中位缓解时间（mTTR）仅1.9个月 （对照组 3.7个月）；“双艾”治疗组客观缓解率（ORR）为25%（RECIST v1.1标准），中位缓解持续时间（mDoR）14.8个月，可为更多晚期肝癌患者后续治疗提供更多可能性；而安全性方面，“双艾”组合整体未出现新的不良事件信号，可以控制。

文章来源：恒瑞医药

参考文献：

[1].https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00961-3/fulltext

[2].非头对头比较

[3]. Hyuna Sun, Jacques Ferlay, Rebecca L. Siegel, et al. Global Cancer Statistics 2020. CA CANCER J CLIN.2021;71:209-249

[4]. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会．CSCO原发性肝癌诊疗指南. 2022. 北京：人民卫生出版社，2022.

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