基于循证医学证据面对新的治疗模式，使患者真正获益

由中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会(BOC)暨Best of ASCO 2023 China”于2023年7月7日至8日在哈尔滨盛大召开，全国各地的临床工作者相聚于此，共同迎接这场肿瘤届的饕餮盛宴。

CCMTV肿瘤频道特邀北京大学肿瘤医院郭军教授接受采访，就肾癌及黑色素瘤的领域发展情况进行了解读。

01CCMTV肿瘤频道：与卡博替尼单药相比，阿替利珠单抗+卡博替尼未观察到显著的PFS或OS获益，未来应如何改进以增加其在晚期肾癌患者中的有效性及安全性？

郭军教授：免疫检查点抑制剂（ICI）是转移性肾细胞癌（mRCC）一线（1L）治疗的标准方案。ICI治疗期间或之后疾病进展的患者的治疗通常包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如卡博替尼，但总体而言治疗选择有限。因此如何提高既往ICI后进展的mRCC患者的疗效和安全性，也成为全世界肾癌患者及临床医生关注的问题。

近二十年来，局部晚期或转移性肾癌的治疗取得了非常显著的进步。白介素2作为最初肾癌治疗的重要治疗手段，因其有效率极低逐渐被靶向治疗所淘汰，而靶向治疗药物例如索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼、阿昔替尼、卡博替尼的不断涌现彻底改变了晚期肾癌的治疗格局。紧接着免疫治疗时代的来临，“靶向”+“免疫”联合疗法又为晚期肾癌的治疗带来了新的希望。

但转移性肾癌的临床问题还未完全得到解决。目前在全球范围内，转移性肾癌面临的共同问题是一线靶向免疫联合治疗失败后二线治疗方案的选择，既往二线治疗方案的选择主要聚焦单药靶向治疗、靶向免疫联合治疗以及双靶联合治疗等。

而CONTACT-03研究结果却展现出不同的临床数据。既往一线靶向免疫联合治疗失败后，二线继续使用靶向免疫联合治疗的疗效也会强于靶向单药治疗，但CONTACT-03研究显示在ICI治疗后进展的mRCC患者中，卡博替尼联合阿替利珠单抗并未导致患者临床结局的改善，在亚组分析结果中也并未确定可能从中受益的患者人群，研究者还在这项研究中观察到联合用药的毒性增加。因此，CONTACT-03研究对于局部晚期或转移性肾癌的二线治疗方案的选择具有重要的指导意义。

除此之外，国内外对于晚期肾癌一线治疗失败后的二线治疗选择也进行过其他尝试。例如仑伐替尼联合依维莫司、伏罗尼布联合依维莫司等二线治疗方案的疗效均强于单药靶向治疗。CONCEPT研究数据显示与依维莫司单药相比，伏罗尼布联合依维莫司二线治疗mRCC患者具有 近15个月的PFS 获益，且具有安全耐受性。

因此在未来的二线治疗方案选择中，需要改变继续进行靶免联合治疗的观念，mTOR抑制剂联合多靶点激酶抑制剂可能是未来靶免联合治疗失败后的较好的方案选择。

02CCMTV肿瘤频道：阿昔替尼+PD-1及安罗替尼+PD-1的靶向联合方案将为我国肾癌领域带去怎样的变革？

郭军教授：在今年ASCO中，泌尿肿瘤领域有一项来自中国的重磅研究——RENOTORCH研究。RENOTORCH研究是一项多中心、随机、开放的III期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗中高危的不可切除或转移性RCC患者的有效性和安全性。

作为国内首个晚期肾癌免疫治疗关键III期研究，RENOTORCH研究结果显示特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗晚期RCC患者可显著降低患者的疾病进展或死亡风险，同时改善ORR等次要终点。同时安罗替尼联合PD-1抑制剂在治疗晚期肾癌中也展现出不错的疗效和可控毒性。可以看到，中国数据的补充为转移性肾癌的一线治疗提供了更多的选择，未来也将通过更多的靶免联合使中国患者获益。

03CCMTV肿瘤频道：由您牵头的“替莫唑胺联合顺铂对比特瑞普利单抗（抗 PD-1）用于已切除黏膜黑色素瘤的辅助治疗”研究获得了哪些试验结果，后续还将如何开展？

郭军教授：既往对于皮肤黑色素瘤的治疗，高剂量干扰素α-2b通常会被作为选择方案。随着当前临床研究步入免疫治疗时代，PD-1抑制剂已被推荐作为皮肤黑色素瘤的标准辅助治疗。

而黏膜黑色素瘤的辅助治疗方案如何选择也成为当前关注的问题。对于黏膜黑色素瘤的治疗来说，在无免疫治疗的时代，与高剂量干扰素α-2b相比，化疗（替莫唑胺+顺铂）已被证明对可切除的黏膜黑色素瘤（MuM）是一种更好的辅助治疗方案。而目前尚无比较化疗与PD-1抑制剂在可切除MuM辅助治疗中的研究。因此，中国研究者发起了这项研究，旨在确定辅助化疗与PD-1抑制剂在可切除MuM患者中的治疗疗效。研究结果证实，辅助化疗（替莫唑胺+顺铂）显示出比特瑞普利单抗更长的RFS期、DMFS期和OS期。这表明即使在目前的免疫治疗时代，辅助化疗也可能是可切除MuM患者的更好的治疗选择。因此对于PD-L1阴性的可切除MuM患者来说，辅助化疗依然是金标准。可以说中国研究者建立了辅助化疗是粘膜黑色素瘤的金标准的概念，而化疗联合PD-1能否超越金标准辅助化疗，还需要研究者们进行下一步研究。不论怎样这都是具有划时代的意义，既往我们认为新的治疗时代的来临将会一致改变现有治疗格局，但目前发现并不一定。传统治疗手段有其独特的优势，因此我们客观地面对和对待每一个新的治疗模式，基于循证医学证据进行客观的评价，使患者真正获益。

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