首个口服PI药物-伊沙佐米治疗复发多发性骨髓瘤疗效良好

多发性骨髓瘤（MM）是一种以浆细胞过度增殖为主要特点的恶性血液病，多数患者伴随着单克隆免疫球蛋白的产生，导致脏器和组织有严重的损害。不过需要注意的是，多发性骨髓瘤以目前的治疗手段尚且无法进行治愈，因此会有复发的情况出现。出现复发可以根据复发的严重程度，可以继续化疗，也可以使用新的免疫治疗的药物或者蛋白酶体抑制剂等进行治疗。 

伊沙佐米就属于多发性骨髓瘤复发治疗手段之一的蛋白酶体抑制剂，对于复发的多发性骨髓瘤是一个不错的治疗选择，那么，伊沙佐米是如何发挥作用的？

伊沙佐米是一种可逆性蛋白酶体抑制剂，能优先结合并抑制20S蛋白酶体β5亚基的糜蛋白酶样活性。伊沙佐米对既往接受过多种疗法（包括硼替佐米、来那度胺和地塞米松）后复发的骨髓瘤患者的细胞具有体外细胞毒性。

在多发性骨髓瘤细胞系中，伊沙佐米和来那度胺的组合具有协同的细胞毒性作用。因此对于接受过治疗后复发的多发性骨髓瘤患者，是一个不错的治疗选择。 

一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究评估了伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联用的疗效，研究对象是既往接受过至少一种疗法的复发性和/或难治性多发性骨髓瘤患者。试验共入组了722名患者，按照1∶1的比例接受伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松或者安慰剂联合来那度胺和地塞米松进行治疗。试验结果显示：

在中位无进展生存期：伊沙佐米组为20.6个月，安慰剂组为14.7个月；在中位缓解持续时间方面，伊沙佐米组为20.5个月，安慰剂组为15个月；并且伊沙佐米联合治疗相比于安慰剂联合治疗并没有额外的不良反应的发生。

综合以上结果可以得出结论：伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松可以作为复发难治性多发性骨髓瘤的新的治疗方案。

杨威教授说：伊沙佐米属于第三代蛋白酶体抑制剂，既往研究结果均显示，蛋白酶体抑制剂能够克服高危细胞遗传学异常患者的不良预后，伊沙佐米作为首个可口服的蛋白酶体抑制剂（PI），患者服用更为方便，而且安全性良好。

参考文献：

1、中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会,中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)[J].中华内科杂志, 2015, 54(012):1066-1070.DOI:10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2015.12.020.

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