高端局，NK细胞联合PD-1实现双杀时刻！肺癌你还敢狂？客观缓解率翻一倍！

大家好，我是免疫君！

2011年《自然》杂志提出“肿瘤免疫治疗的时代已经来临”确实免疫治疗没有让我们失望，尤其是近些年来对于肿瘤治疗的过程中做出了巨大的贡献：对于各种实体瘤（比如黑色素瘤，肾癌，非小细胞肺癌，肝癌，肠癌，胃癌等）都能找寻到它的存在。而其中PD-1抗体的上市更是如虎添翼，造福了不少癌友患者们，并在逐步击破癌症难以攻克的标签。

众所周知，免疫治疗顾名思义就是充分调动体内的免疫系统来使肿瘤的治疗获益。而免疫治疗不是“立竿见影”的神药，但是一旦起效，持续时间也很长。但是仍有很多患者无法从中获益。临床研究表明，只有20-30%的患者能从PD-1单药中从中获益。

那么许多研究人员从PD-1入手，尝试联合用药来提升其疗效，于是就出现了我们的体内的T细胞，NK细胞。利用免疫细胞的特性来进行杀癌机制。疗效如何，请看楼下案例  

NK细胞助力PD-1治疗，肺癌你不要太狂！

NK细胞

这是一项中国研究团队研究的一项针对晚期NSCLC使用帕博丽珠单抗联合异基因NK细胞的治疗，评估其安全性和有效性。

结果显而易见，PD-1抑制剂在晚期NSCLC患者中显示出强烈的抗肿瘤活性并且印证了它的安全性和有效性。不仅如此，联合NK细胞更是如虎添翼，提高了患者的（总生存期）os,在延长生存期发挥了不可比拟的作用。PD-1在患者外周NK细胞和T淋巴细胞中的表达水平高于健康供体，这解释了抑制分子的高表达导致淋巴细胞功能障碍和凋亡的现象，从而有利于肿瘤生长和转移。

此项临床试验

坐标广州，共有109名PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者参与其中，他们被随机分配到两组不同治疗方式的当中，A组有55名接受NK细胞联合帕博丽珠单抗的治疗，B组54名仅接受单药帕博丽珠单抗。患者每3周接受一次静脉注射帕博丽珠单抗（10 mg/kg），并继续治疗，直到出现肿瘤进展或不可接受的毒性。A组患者连续接受2个周期的NK细胞治疗作为1个疗程。

结果显示出了惊人的疗效！！

生存期

接受联合NK细胞治疗的患者比接受单药PD-1的治疗的生存期更长  

 中位总生存期[OS]：15.5个月VS13.3个月； 

 中位无进展生存期[PFS]：6.5个月VS4.3个月.   

肿瘤反应

通过放射学审查评估客观缓解率（ORR），并根据实体瘤反应评估标准（RECIST）指南进行判断。总人口的ORR为27.5%，A组的ORR为36.4%，优于B组（18.5%） 36.4%VS18.5%。这意味着联合NK细胞的帕博丽珠单抗比单药治疗的客观缓解率超越近乎一倍左右。

所有的临床研究结果都在指向一件事情，在联合NK细胞后的帕博丽珠单抗之后更能发挥的它的抗肿瘤疗效，而且输注扩增的NK细胞后，患者的NK细胞数量显著增加。并且显著延长生存期和提高缓解率。NK细胞的疗效有目共睹！

不仅如此，此项临床试验登至知名国际顶级期刊《The Journal of Clinical Investigation》杂志上，一经发表令人震惊！

简单来说，对抗癌症的过程就像是在打一场战争，胜负如何还是要看我方的战斗能力，PD-1就如同军队中的“将帅”领导着自己的部队奋勇杀癌，但是癌症的发展速度实属我们难以想象之快。虽然PD-1战斗力极佳，但是还是会出现“寡不敌众”的现象，此时“NK”细胞就如同援军一样，带着杀癌能力极强的NK细胞部队，和PD-1碰面，当然比单打独斗更容易发挥PD-1在癌友患者们的疗效。

楼上出现的案例不在少数....

目前NK疗法应对多个癌种比如非小细胞肺癌，胃癌，结直肠癌，肝癌等都有多方面的研究

所以NK细胞的作用不容小觑，那么NK细胞是什么呢？

NK细胞（自然杀伤细胞）是一种重要的免疫细胞，也是人体的第一道防线。存在即合理。在癌细胞侵袭人体的过程中，癌细胞会经历的第一道关卡首先就是NK细胞。

1.这个细胞类似于“巡逻兵”只要发现癌细胞，不管三七二十一，会立刻启动杀癌机制。并有两种主要杀伤机制来清除目标细胞。一种是通过释放细胞毒素，如穿孔素和颗粒酶，直接导致目标细胞死亡；另一种是通过表面分子相互作用，触发目标细胞的凋亡。

2.而它还具有很强的免疫敏感性：NK（自然杀伤）细胞总是在体内巡逻，监视着体内的细胞，而癌细胞在初始变异阶段中就很容易丢失正常细胞该有的信息，所以在早期NK细胞就可以发现并杀死癌细胞。

3.免疫调节：NK细胞可以分泌多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ），调节整个免疫系统的反应。它们可以促进其他免疫细胞的活化和增强免疫应答。简单来说就是“叫人”，在与癌细胞斗争的过程中，可以召唤其他友军，比如T细胞，B细胞等免疫细胞共同来杀敌。

正是由于NK细胞独有的特性，也吸引了很多的科学家们前仆后继的投身于NK细胞的疗法当中，国内外也有越来越多的NK细胞疗法异军突起，适应症涉猎广泛，其中癌症占比95%，血液瘤，实体瘤的临床试验日益增多，除了上文案例中的肺癌之外，涉及肝细胞癌、胃癌、胰腺癌等，NK疗法大势所趋！

获批临床

而它所衍生的CAR-NK细胞已获批临床

2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对“晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素(Mesothelin，MSLN)嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)注射液”的临床试验申请。

2022年1月10日，美国FDA已批准FT536的新药临床研究(IND)申请。FT536是一款经过多重工程修饰、诱导多能干细胞(iPSC)衍生的“即用型”嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤(NK)细胞疗法，应用于复发或者难治性的实体瘤。

NK细胞疗法的出现对于攻克癌症的目标又增进了一步，希望更多的癌友患者们能从中获益！