自免中B细胞和CD8 T细胞的串扰

自身免疫发病机制的过度二分类观点存在局限性。因为在类风湿性关节炎(RA)、MS以及部分T1D等被认为是CD8+ T细胞介导的疾病中，B细胞靶向疗法也已被证明是有效的。 所以，虽然B细胞耗竭可能对前浆细胞产生不利影响，但B细胞耗竭也可能会抑制致病性CD8 T细胞反应。

Fr ont. Immu nol. B细胞和CD8 T细胞串扰的机制

Front. Immunol.

（1）B细胞与CD8 T细胞的交叉呈递

只有抗原特异的B细胞才能在体外刺激CD8 T细胞。在OVA-HEL ISCOMS免疫的小鼠模型中，通过免疫刺激复合体(ISCOMS)支持CD8 T细胞的初次扩增，可以在体外或体内有效地获得这种抗原。 CD8 T细胞的激活需要B细胞活化作为前提。 B6SJL小鼠模型中：CD40激活的B细胞与CD40L结合或不与Toll样受体激动剂(TLR9激动剂(CpG)或TLR4激动剂[Lipopolysacharide LPS])在体内均能诱导出强大的效应CD8T细胞。然而，与树突状细胞(DC)免疫相比，这些B细胞缺乏诱导CD8记忆T细胞的能力，CD40-B细胞免疫后CD8效应细胞中转录因子Bcl-6的表达减少。 B细胞的激活类型似乎决定了CD8 T细胞反应的命运。 比如说，由脂多糖(LPS)激活的B细胞产生的CD8 T细胞通常就是低反应的；抗Ig加抗CD40Ab激活的B细胞所产生的CD8 T细胞则能被有效激活。 在NOD小鼠模型中，B细胞中MHC I类的单一丢失能够通过控制自身反应性CD8 T细胞的扩张和发育而颠覆了其向临床糖尿病症状的转化。

（2）CD16

B细胞还可通过与FcgRIIIA(CD16)的配对Ig结合来间接激活CD8T细胞，并介导抗体依赖的细胞杀伤作用。

表达CD16的CD8 T细胞在慢性体液和细胞排斥反应中起关键作用，能引起强烈的促炎反应，分泌IFN-γ和TNF-α，并释放细胞毒分子。

（3）IL-27

IL-27具有双重功能， 同时具有促炎和抗炎特性。

在TCR与IL-27的联合刺激下，人幼稚CD8 T细胞会被迅速激活为高效且有效的细胞毒性CD8 T细胞。相反，IL-27在原发性病毒性呼吸道感染期间触发抗原特异性CD10 T细胞产生IL-8，从而促进炎症反应的消退。 B细胞在刺激TLR、CD40和IL-21时同时产生IL-27。 Klarquist及其同事的研究证明，来源于B细胞的IL-27是疫苗接种后CD8 T细胞原发性但不是记忆反应的重要细胞因子。同时，产生IL-27的B细胞可诱导CD8 T细胞区室的重建。

（4）IL-15

炎症环境中IL-15主要来源于树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞。IL-15能刺激细胞毒性功能的获得，并在较低程度上促进记忆CD8 T细胞产生促炎的IFN-γ。 在MS患者中，与对照组相比，其B细胞能产生更高水平的IL-15，并通过增加生成的颗粒酶B来增强CD8 T细胞的细胞毒性。 B细胞分泌IL-15的功能需要CD40L来介导激活，但通过TLR配体或BCR配体的激活则不会刺激分泌增加 。 同时，自身免疫性疾病（狼疮样和实验性自身免疫性脑脊髓炎）小鼠模型中，BAFF能够抑制B细胞产生IL-15的能力。

（5）Breg细胞

Bregs的主要特征是其调节机制包括分泌IL-10、IL-35、表达转化生长因子(TGF)-b、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)和产生GZMB。无论处于哪个发育阶段，B细胞都可以在适当的刺激下获得抑制功能。 LPS激活的B细胞不能触发CD8 T细胞增殖、分泌促炎细胞因子以及发挥细胞毒反应，而CD8低反应性的诱导可以通过阻断TGF-β1抗体而部分逆转。 在NOD小鼠模型中，产生IL-10的Bregs诱导耐受树突状细胞状态，抑制致病的CD8T细胞。在1型糖尿病小鼠模型中，刺激TLR4通路可以恢复B细胞产生IL-10的能力，导致CD8 T细胞反应减弱。 B细胞释放的GABA也会限制CD8 T细胞和巨噬细胞的激活，从而削弱了抗肿瘤T细胞的反应。

参考文献：

1.Tess Van Meerhaeghe,Antoine Néel,Sophie Brouard,Nicolas Degauque.Regulation of CD8 T cell by B-cells: A narrative review.Front. Immunol., 08 March 2023 Sec. Cancer Immunity and Immunotherapy Volume14-2023|https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1125605

2.Abbadessa G, Maida E, Miele G, Lavorgna L, Marfia GA, Valentino P, et al. Lymphopenia in multiple sclerosis patients treated with ocrelizumab is associated with an effect on CD8 T cells. Mult Scler Relat Dis (2022) 60:103740. doi: 10.1016/j.msard.2022.103740

来源： 闲谈 Immunology

2023-03-21

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