预判抗生素巨头GSK的预判！翰森license in的抗真菌药Ibrexafungerp上市申请获受理

2023年7月20日，翰森制药宣布，公司提交的枸橼酸艾瑞芬净片上市许可申请（NDA）获国家药品监督管理局（NMPA）受理，拟用于成年和初潮后女性外阴阴道念珠菌病（VVC）的治疗。

此次枸橼酸艾瑞芬净片在国内申报上市，是基于一项“在中国成年外阴阴道念珠菌病患者中，评估HS-10366疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验”，研究结果显示，在主要和关键次要研究终点上，该试验达到方案预设的优效标准，成功取得了统计学上显著优于安慰剂的优势。

关于Ibrexafungerp

Ibrexafungerp是全球首创、作用机制全新的第四代新型三萜类抗真菌剂，是目前唯一一款治疗VVC的口服非唑类药物，仅需服药一天，能够解决广泛疾病严重程度的阴道酵母菌感染。该药物已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准两项适应症，分别为用于治疗外阴阴道念珠菌病（VVC）及降低复发性外阴阴道念珠菌病的发生率（RVVC）。  

Ibrexafungerp由美国SCYNEXIS公司开发，2021年2月，翰森制药与SCYNEXIS签订授权协议，负责Ibrexafungerp在中国（包括香港、澳门和台湾）的开发、监管批准及商业化。   除此以外，2023年3月，GSK与SCYNEXIS达成独家许可协议，以 5.93亿美元引进抗真菌药ibrexafungerp在美国、欧洲、日本等地区的开发和商业化权益。  

Ibrexafungerp 的优势在于：  

β-(1,3)葡聚糖是许多致病真菌细胞壁的基本成分，抑制其合成能够有效杀菌；

哺乳动物细胞不存在细胞壁，因此不存在脱靶风险；

Ibrexafungerp具有广谱抗真菌应用前景，从社区中的阴道酵母菌感染，到院内威胁生命的侵袭性真菌感染，均有较好的抑制性。

Ibrexafungerp的作用机制  

相比前三代抗真菌药物，Ibrexafungerp能够有效解决未满足的临床需求。

Ibrexafungerp vs 棘白素类：二者酶抑制特性不同，Ibrexafungerp对大多数棘白素类耐药菌有效；Ibrexafungerp在与真菌感染相关的关键组织中广泛分部，通常组织浓度比血浆浓度高几倍，而棘白菌素的组织分布有限，组织浓度不会高于血浆浓度；

Ibrexafungerp vs 唑类&多烯类：对唑类及多烯类耐药菌具有活性；安全性更好；药物相互作用的风险更低；阴道pH（4.5）活性更高；联合用药具有协同性；

Ibrexafungerp给药途径：可做成口服及静脉剂型，适合院内及院外的用药场景，应用前景广阔。  

四代抗真菌药物对比  

Scynexis 预估ibrexafungerp在美国的销售峰值将能达到7-8 亿美元。  

关于Ibrexafungerp适应症开发情况

Ibrexafungerp治疗VVC适应症的获批基于VANISH 303及VANISH 306两项III期临床研究。两项试验中，与安慰剂相比，Ibrexafungerp在主要终点（8-14天CCR）和关键次要终点（21-29天CCR）方面具有高度统计学优势，同时，安全性和耐受性良好。  

VVC患者两次访视时达到完全临床响应（CCR）的比例  

此外，预防复发霉菌性阴道炎（rVVC）适应症主要基于II期临床CANDLE研究，结果显示：24周时，实验组与对照组无复发患者的比例分别为65.4% vs 53.1%（p=0.02），三个月的随访中，Ibrexafungerp效果仍显著优于安慰剂（p=0.034）；在安全性上，Ibrexafungerp的安全性及耐受性良好，未出现严重药物相关AE，未出现因AE停药。  

CANDLE研究：24周无复发患者比例  

此外由于具备抗真菌广谱性，ibrexafungerp 还可用于治疗院内的侵入性真菌感染，该项适应症预计将于2024 年在美国获批。FURI研究及CARES研究中期结果，证明ibrexafungerp可有效治疗数种真菌感染引起的院内感染。  

FURI研究：84名标准疗法难治/不耐受的侵袭性真菌感染的患者，接受Ibrexafungerp的治疗后62.2%的患者达到CR或PR；  

CARES研究：10名耳念珠菌感染的住院患者，ORR为80%。  

FURI 研究及CARES研究中期结果  

关于翰森制药

翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，致力于通过持续创新改善人类健康与生命质量，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统类疾病、代谢疾病及自身免疫性疾病等领域。  

翰森制药发展历程  

经过多年积累，翰森制药已拥有高效的大分子、小分子创新药物发现能力，研发布局覆盖单抗、ADC药物、siRNA、双抗及融合蛋白产品等领域。公司现有超过30个处于临床不同阶段的创新药项目正在开展40余项临床，形成了丰富且具有竞争力的研发管线。  

截至目前，公司已有7款创新药获批上市，包括6款首个中国原研1类新药：全球唯一EPO受体高特异性小多肽月激动剂圣罗莱®（培莫沙肽注射液）、三代EGFR-TKI阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）、新型第二代替诺福韦(TFV）恒沐（艾米替诺福韦片）、新型二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)豪森昕福（甲磺酸氟马替尼片）、全球第一个PEG化的长效GLP-1R激动剂孚来美（聚乙二醇洛塞那肽注射液）、新型第三代硝基咪唑类药物迈灵达（吗啉硝唑氯化钠注射液），以及1款引进的全球唯一获批用于AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者治疗的人源化抗CD19单抗昕越（伊奈利珠单抗注射液）。  

在全球化战略布局下，翰森制药加速国际BD合作，积极探索新靶点、拓展新方向、引入新技术，同时努力将自主研发成果推向世界。  

在License-out方面，2022年翰森制药阿美替尼上市许可申请获英国MHRA、欧洲EMA受理，有望成为国产同类品种中首个成功出海的三代EGFR-TKI，惠及全球患者步伐稳步迈进。

在License-in方面，翰森制药近年已达成近20项BD项目，通过引入差异化高价值的成熟创新产品、高差异早期项目和强化技术平台合作等，大幅增强管线覆盖，为公司“创新+国际化”储备“高价值成长空间”。

参考资料

1、公司官网

2、广发证券、兴业证券

打赏