我院两人获省“杰青”基金项目资助

2023年度福建省自然科学基金杰出青年基金资助项目出炉，厦门大学附属第一医院两位青年医生榜上有名，分别是

风湿免疫科刘源副主任医师

《关于免疫抑制表型滑膜成纤维细胞的调控机制研究》

血液科查洁副主任医师

《关于靶向杀伤急性髓系白血病干细胞新策略的研究》

福建省自然科学基金杰出青年基金的设立旨在推动福建省青年科技领军人才的成长，为承担国家杰出青年科学基金项目等国家级人才类项目打好基础。

2023年省“杰青”基金获资助者（厦门大学附属第一医院 ）

- 刘源 -

风湿免疫科   副主任医师

获省“杰青”基金资助项目名称

关于免疫抑制表型滑膜成纤维细胞的调控机制研究

个人简介  

厦门大学附属第一医院风湿免疫科副主任，医学博士，副主任医师、厦门大学副教授、硕导，美国梅奥诊所访问学者。

现任中国生物医学工程学会风湿免疫专委会委员、中国免疫学会青年委员会委员、福建省免疫学会常务理事、福建省免疫学会青年委员会副主任委员、福建省医师协会风湿病分会委员。

主持国家自然科学基金面上项目、青年项目以及福建省自然科学基金杰出青年基金、面上项目等8个项目。近5 年以第一或通讯作者在Signal Transduction and Targeted Therapy、Annals of the Rheumatic Diseases、Advanced Science、Journal of Autoimmunity等发表论文 22 篇。

成果研究  

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一种常见的慢性自身免疫性疾病，以多关节持续的滑膜炎症为特征，可导致关节破坏，甚至累及心，肺及肾等主要脏器。

尽管近年来多种治疗药物如TNF-𝛼阻断剂在临床上取得了较好疗效，但仍有部分病人对现有治疗无应答，成为难治型RA。

因此，进一步阐明RA发病机制、寻找新的靶向治疗手段，具有重大的临床意义。厦门大学附属第一医院风湿科刘源副主任医师及团队针对这个临床难点进行一系列研究。

滑膜成纤维细胞（Fibroblast-like synoviocytes, FLS）是RA炎症关节中参与RA发病的重要细胞。

成纤维细胞是一种高度可塑性细胞，在不同环境、不同条件下可呈现出不同表型。RA中FLS主要表现为促进炎症、侵袭性表型，可促进T细胞活化和Th17细胞分化。然而在其他微环境如肿瘤微环境中，成纤维细胞表现出抑制T细胞活化的免疫抑制表型。因此利用成纤维细胞表型的可塑特性可能为RA的治疗提供新方式。

课题组体外诱导FLS的免疫调节表型（高表达PD-L1，Galectin-9等共抑制分子），并基于调节性FLS（FLSreg）的特性，设计了一种新的RA仿生治疗策略,在RA小鼠模型中显示出良好功效、稳定性和炎性关节靶向能力。该研究成果已发表在中科院1区杂志《Advanced Science》上，风湿免疫科刘源副主任医师为第一作者。

尽管现有的研究已发现成纤维细胞表型的异质性及高度可塑性，但其不同表型分化的调控机制尚未完全阐明。

因此，课题组将进一步深入研究成纤维细胞免疫抑制表型的调控机制，探讨RA微环境中成纤维细胞促炎表型与免疫抑制表型失衡的可能原因，并基于机制探索靶向 FLS改变其表型的RA治疗新策略，旨在更深入理解 RA 炎症持续的机制，并为RA治疗提供靶向性高、副作用少的新手段。

- 查洁 -

血液科 副主任医师

获省“杰青”基金资助项目名称

关于靶向杀伤急性髓系白血病干细胞新策略的研究

个人简介  

厦门大学附属第一医院血液科副主任医师，医学博士，美国佛罗里达大学研究访问学者。

现任中国初级卫生保健基金会血液淋巴瘤专委会委员，中国抗癌协会血液康复专委会青年委员，中国老年医学学会血液分会青年委员，福建省医学会血液学分会青年委员。

主持国家自然科学基金项目1项、福建省自然科学基金杰出青年基金和面上项目各1项、福建省卫生计生科研人才培养基金青年项目1项。以第一或通讯作者在Journal of Hematology&Oncology, Cancer letters和Biomarker research等期刊发表SCI论文23篇。

成果研究  

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是白血病最常见的亚型。但五年生存率仅30%左右，是白血病领域治疗的难点和重点。

研究表明白血病干细胞（leukemia stem cells, LSCs)是导致AML治疗失败的根源，目前尚无有效清除LSCs的治疗策略，因此，探索有效清除LSCs的治疗策略对提高AML预后具有重大意义。

厦门大学附属第一医院血液科查洁副主任医师及团队针对LSCs这个治疗难点进行一系列研究。

课题组首次发现新型降糖药西格列他钠在体内外具有杀伤LSCs细胞的潜能，并应用原代AML患者和人源化PDX模型进行验证，阐明其机制是西格列他钠能够与PPARα以氢键作用力结合并抑制PPARα蛋白质泛素化降解水平进而增强PPARα的表达，从而杀伤LSCs。

该研究成果已发表在JCR一区的肿瘤学权威期刊Cancer Letters上。该论文最后通讯作者为血液科查洁副主任医师。

考虑到前期的研究中西格列他钠单药使用剂量偏高，且单一药物要转化为临床可操作性的治疗策略的可能性也比较小，因此，课题组希望找到一种合理的联合且协同的治疗方案，以期达到临床转化的可能。

进一步研究发现西格列他钠联合BCL-2抑制剂维奈克拉具有协同（1+1>2）杀伤LSCs的潜能；机制研究初探发现西格列他钠可活化转录因子PPARα下调PI3K信号通路诱导LSCs的凋亡，还能靶向抑制抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1）且上调促凋亡蛋白（Bax），协同维奈克拉更高效的杀伤LSCs。

本课题旨在从分子、细胞、动物模型和临床研究水平阐明西格列他钠协同维奈克拉杀伤LSCs的作用及具体分子机制，为AML的治疗提供新策略，有望显著改善AML的预后。

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来源：科研部

审核 ： 陈雯 林民强

编辑 ： 厦一宣

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