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关于HPV的结构与特性

2023-07-21 12:20

HPV 病毒是一种非常难复制的病毒,在培养细胞中不能产生完整的病毒颗粒。

HPV 属乳多空病毒科A组,是一种嗜上皮组织的双链环状 DNA 病毒,由病毒蛋白衣壳和核心单拷贝的病毒基因组 DNA 构成。病毒衣壳由 L1、 12两种蛋白组成:L1形成五聚体,L2 位于五聚体中间,72个五聚体成 T=7的二十面体对称的球形病毒颗粒,有高度特异性。

病毒基因组由长控制区 (long control region, LCR)、早期区(early region) 和晚期区 (late region)组成。LCR 区约占HPV基因的 10%,可调控早期、晚期蛋白翻译;早期区约占HPV 基因的 50%,主要携带6个开放阅读框 (open readingframes,ORFs):E1、E2、E4、E5、E6 和E7;晚期区约占 HPV 基因组 40%,有两个 ORF,分别负责编码病毒的主要衣壳蛋白L1 和次要衣壳蛋白 L2。

LCR 区可结合转录激活因子和抑制因子,对于决定 HPV的宿主特异性范围具有十分重要的意义。LCR区包含所有HPV转录所必需的顺式调控元件,以调控病毒的转录与复制,进而影响 HPV病毒的致病能力。

早期区基因表达的蛋白均是非结构蛋白。E1 和E2基因可调控病毒基因组复制。E4 基因编码的 E4蛋白与病毒颗粒的组装及释放有关。E5 基因与致癌潜力相关,在高危型HPV病毒中,E5蛋白可干扰病毒抗原的递呈,逃避免疫监视,是HPV持续感染的重要因素之一。E6和E7是癌变过程的使动因素。高危型 HPV 的E6 和E7蛋白在宫颈癌组织内持续表达,是致癌的关键分子。

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主要衣壳蛋白 L1 和次要衣壳蛋白 L2 在 HPV 病毒颗粒形成的过程中起到了包装病毒 DNA 的作用,在 HPV 感染人体时首先与上皮细胞相互作用。L1 蛋白由 72 个壳蛋白单位组成,具有型别特异性,而 L2 蛋白形体较小,在不同型别HPV中高度保守。HPV L1 蛋白具有明显的抗原性并且是免疫细胞清除 HPV的主要攻击位点,以其作为靶抗原的预防性疫苗已经取得了巨大的成功。HPV L2 全长或N端高度保守的表位均能够诱发产生广泛交叉保护作用的中和抗体,这个特点使得 L2成为有价值的新-代预防性疫苗的研究靶点。

HPV病毒的理化特性

HPV 病毒是一种非常难复制的病毒,在培养细胞中不能产生完整的病毒颗粒。体外培养的人表皮角化细胞中感染疣 HPV后病毒 DNA 可以复制并持续存在,但检测不到衣壳蛋白,分离不到病毒颗粒。HPV 属无包膜病毒,对外界的抵抗力相对较强,在PH值6~8的范围内比较稳定,在PH值5.0以下或者PH值9.0以上容易灭活。在体外,受到物理、化学因素的作用会影响其活性,耐寒不耐热,低温可使病毒保持感染性,特别是在干冰温度(-70°)和液氮(-196°C)中更可长期保特其感染性。在干燥环境中也可存活较长时间,但在 55~60°C时即发生变质。X射线、γ射线或紫外线均能以不同机制使其灭活。脂溶剂对该病毒几乎无作用。强酸、强碱等大部分的消毒剂都可以杀灭存活于体外的 HPV,加热或经福尔马林处理可灭活,所以高温消毒和2% 戊二醛消毒可灭活,但对酒精不敏感。

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病毒颗粒,HPV,五聚体,LCR,蛋白,基因,细胞

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