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脐带血CIK治疗实现多人CR,无法多次采血的患者的福音

2023-07-21 10:31

肿瘤免疫细胞治疗正迅速发展,未来免疫细胞的用途越来越广,健康的免疫细胞是培养扩增的必须条件,因此来源上不断扩宽,不局限于外周血,脐带血中同样含有丰富的免疫细胞。

与CAR-T、CAR-NK疗法相比,同属于免疫细胞疗法的CIK细胞疗法的研究在国内启动更早一些,CIK在临床上也显示出不弱的抗肿瘤能力,也被誉为肿瘤过继性细胞免疫治疗的新希望。

CIK细胞疗法,与手术、化疗、放疗等常规疗法联用,有效提升患者的生存期,在多种实体瘤如肺癌、乳腺癌、肝癌等临床研究中展示出显著的疗效,获得业内的认可。

2022年《CSCO原发性肝癌诊疗指南2022版》将“CIK细胞疗法”写进肝切除术后辅助治疗推荐方案(证据水平:2A类),为肝癌患者提供了全新的治疗选择。

然而在临床实践中,免疫状态差的肿瘤患者,以及无法忍受反复采血的老年患者等情况的存在,导致很难通过外周血培养出合格的CIK细胞。

脐带血便是不错的免疫细胞替代来源,脐带血来源的CIK(CB-CIK)细胞在多项临床试验中显示出了对肿瘤患者的疗效。

脐带血来源CIK细胞、增殖能力更强,杀瘤活性更高

脐带血来源的CIK和外周血来源的CIK有没有差异呢?研究人员通过两者的对比,评估了CR-CIK细胞的生物学特性和抗肿瘤能力,相关研究发表在国际期刊《Cytotherapy》上。

研究人员采用流式细胞术分析CB-CIK细胞的免疫原性、趋化因子受体和增殖情况。第13天的CIK细胞用顺铂处理,并分析抗细胞凋亡能力。在体外和体内评估了CB-CIK细胞对抗肿瘤的功能。

研究显示,与外周血来源的CIK(PB-CIK)细胞相比,CB-CIK细胞表现出更低的免疫原性,移植物抗宿主病(GVHD)的风险较小,临床应用的安全性更高。

与外周血来源的CIK(PB-CIK)细胞相比,在第6天和第7天的增殖指数没有差异,但在第9天以后,CB-CIK细胞的增殖能力强明显高于PB-CIK细胞(96.7%VS44.0%)。

使用顺铂处理后,分别检测PB-CIK和CB-CIK的耐药能力。结果发现,CB-CIK细胞比PB-CIK细胞表达更高的耐药基因ABCG2(3.1vs1.5),这表明CB-CIK细胞表现出更强的耐药性和抗凋亡能力。

CD3+CD56+是CIK细胞具有抗肿瘤活性的主要子集。培养13天后,与PB-CIK相比,CB-CIK细胞中的CD3+CD56+细胞显著增加(18.8%vs6.4%)。此外,还发现CB-CIK细胞可产生更多量的促炎细胞因子并显示出转运至肿瘤的能力。

在体外检测CIK细胞的抗肿瘤作用,与PB-CIK细胞相比,CB-CIK细胞表现出来的细胞毒性更强;此外,在裸鼠异种移植模型中,CB-CIK细胞治疗极大的抑制了肿瘤的生长。

脐带血CIK细胞治疗数种实体瘤、多人实现缓解

一项发表在国际期刊《Cytotherapy》上的回顾性临床试验,评估了对肿瘤患者使用CB-CIK细胞的有效性和安全性。

研究纳入了15名肿瘤患者,其中14名Ⅲ期或Ⅳ期不同类型的肿瘤患者,包括结直肠癌、卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、肺癌,1名Ⅱ期食管癌患者。每名患者都接受了两到八周期的CB-CIK细胞治疗,并接受化疗的联合治疗。每次回输的CB-CIK细胞数量平均为9×109。

CB-CIK细胞回输后,外周血CD3+CD4+T淋巴细胞亚群和CD3-CD56+T淋巴细胞亚群较治疗前明显增加。直至随访结束,所有患者都存活。1名结直肠癌患者和1名食管癌患者获得了完全缓解,2名卵巢癌患者获得了部分缓解,1名结直肠癌患者疾病稳定。

安全性方面,在进行CB-CIK细胞治疗过程中,常见的不良事件是发烧,有13.3%(2/15)的患者出现发烧,6小时后自行消退,接受CB-CIK细胞治疗的患者均未出现严重副作用。因此,这些患者对CB-CIK细胞的回输具有良好的耐受性。

这些结果证明了用CB-CIK细胞治疗恶性肿瘤的可行性和安全性,为健康状况不佳的患者或不能忍受反复采血的老年患者提供了一种潜在的治疗方式。

总结

肿瘤免疫细胞治疗正迅速发展,未来免疫细胞的用途越来越广,健康的免疫细胞是培养扩增的必须条件,因此来源上不断扩宽,不局限于外周血,脐带血中同样含有丰富的免疫细胞。

脐带血CIK细胞免疫原性低、组织相容性好,增殖能力更强,靶向杀伤癌细胞的效率也更高。脐带血来源CIK细胞疗法在治疗肿瘤中显示出强效的抗肿瘤能力,并具备良好的安全性。

脐带血来源CIK是一种极具前景的细胞疗法,为无法从外周血培养CIK细胞的肿瘤患者提供新的选择。

参考文献:

1.Efficacy and safety of cord blood–derived cytokine-induced killer cells in treatment of patients with malignancies.Cytotherapy.2015

2.Phenotypic characterization and anti-tumor effects of cytokine-induced killer cells derived from cord blood.Cytotherapy.2015

声明:本文仅作健康科普,不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病,请及时去正规医疗机构就诊,谨遵医嘱。

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