【受理日报2023.7.21】CDE受理；热门仿制药点评

CDE受理(7月20日) 

热门仿制药点评

☀注射用头孢他啶阿维巴坦钠

1、复杂性腹腔内感染（cIAI）

本品适用于联合甲硝唑治疗18岁及以上患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的复杂性腹腔内感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌、产酸克雷伯菌、弗氏柠檬酸杆菌复合体和铜绿假单胞菌

2、医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）

本品适用于治疗18岁及以上患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的医院 获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、粘质沙雷菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌

3、在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌

本适应症是基于头孢他啶单独用药的经验以及对头孢他啶/阿维巴坦的药代动力学-药效学关系的分析。具有丰富治疗感染性疾病经验的医生方可使用本品用于本适应症的治疗。

注册申请：2016年之后共有26个注册申请。其中，今年7个，申请企业包括：苏州二叶制药有限公司；齐鲁安替制药有限公司、海南海灵化学制药有限公司；海口市制药厂有限公司、Pfizer Ireland Pharmaceuticals；ACS Dobfar S.p.A等；2022年8个；2021年5个。

临床研究：目前共有5个临床研究（I期1个，IV期4个）。

上市批件：目前共有2个批件。上市许可持有人为Pfizer Ireland Pharmaceuticals（进口原研）、齐鲁制药有限公司。规格均为：2.5g（C22H22N6O7S2 2.0g与C7H11N3O6S 0.5g）。

市场格局：注射用头孢他啶阿维巴坦钠（CAZ-AVI）是一种新型酶抑制剂复合制剂。其中，头孢他啶（第三代头孢菌素）通过与细菌细胞中的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细菌细胞壁肽聚糖合成，导致细菌细胞裂解和死亡；而阿维巴坦（新型β-内酰胺酶抑制剂）能够抑制Ambler A类和C类β-内酰胺酶和部分D类β-内酰胺酶，包括超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、KPC 和 OXA-48 酶，以及 AmpC酶，保护头孢他啶对多种产碳青霉烯酶（KPC酶）肠杆菌科菌株的抗菌活性。来自辉瑞的原研药（参比制剂）自2019年进入市场以来，在公立医疗机构（主要推广渠道）持续增长，2021年已突破4亿元，同比涨幅为44%。CHINET的耐药监测结果，我国临床分离最常见的革兰阴性菌为肠杆菌科细菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌。尽管，对于注嗜麦芽窄食单胞菌和不动杆菌属，注射用头孢他啶阿维巴坦钠(4:1)的抗菌作用强度不及头孢哌酮/舒巴坦。但是，对于非产金属酶的肠杆菌科细菌，头孢他啶/阿维巴坦敏感率高，被作为治疗的重要选择。我国革兰阴性菌耐药形式严峻，碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE）增长趋势尤为迅速，肺炎克雷伯菌对常见的碳青霉烯类药物（美罗培南）的耐药率从2005年的2.9%左右飙升至2018年的28.6%。与现有β⁃内酰胺酶抑制剂复方制剂相比，头孢他啶/阿维巴坦适用于产KPC酶肠杆菌科细菌感染的治疗，市场前景良好。此外，兔子脑膜炎的实验模型研究头孢他啶/阿维巴坦的抗菌活性表明，阿维巴坦在兔子脑脊液的AUC为血清AUC的38%，临床亦有使用头孢他啶/阿维巴坦成功治疗产KPC碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌中枢神经系统感染的病例，头孢他啶/阿维巴坦在中枢神经系统感染中的应用同样值得期待。近日，获批上市并视同通过一致性评价的齐鲁制药首仿药泰定平（注射用头孢他啶阿维巴坦钠）首发上市，另有10家药企（1家未被批准）已启动一致性评价申报工作，期待未来有更多企业能够为患者带来性价比更高的用药选择。

待领取批准证明文件(7月20日)

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