急性髓细胞白血病一线疗法quizartinib在美获批

FLT3蛋白是在造血干细胞上发现的一种酪氨酸激酶受体。FLT3基因在帮助白细胞生长方面发挥着重要作用，其突变可能会导致这些细胞过度生长，并导致侵袭性白血病。而在急性髓性白血病(AML)中，约1/4的患者携带FLT3-ITD基因突变，ITD为内部串联重复。该突变与不良预后相关，包括复发风险增加和总生存期缩短。

第一三共于7月20日宣布，Vanflyta(quizartinib，奎扎替尼)已获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及阿糖胞苷巩固联合治疗，并作为巩固化疗后的维持单一疗法，用于治疗经FDA批准的检测结果为FLT3-ITD阳性的新诊断AML成年患者。

Vanflyta是专为FLT3-ITD阳性AML患者研发的口服2型FLT3抑制剂，作用于FLT3-ITD突变。该药物计划在未来几周内在美国上市。需要注意，VANFLYTA不适合作为同种异体造血干细胞移植后的维持单药治疗；尚未证实VANFLYTA在这种情况下是否可改善总生存期。

第一三共表示，Vanflyta是目前首个在AML治疗的诱导、巩固和维持阶段获得批准的FLT3抑制剂，这使其优于诺华的Rydapt(midostaurin)和安斯泰来的Xospata(gilteritinib)。Rydapt于2017年被FDA批准用于新诊断的FLT3阳性AML患者的一线联合诱导和巩固治疗，而Xospata在一年后被批准用于复发或难治性疾病的二线治疗。

安斯泰来还希望将Xospata转变到一线治疗中，但在3期LACEWING研究中未能显示出生存率的改善，该研究主要针对不符合标准诱导化疗资格的患者。

新的批准基于QuANTUM-First试验，该试验表明，与单独化疗相比，Vanflyta将死亡风险降低了22%。虽然试验两组的完全缓解(CR)率相似，但Vanflyta组的完全缓解中位持续时间延长了三倍多，为38.6个月，而对照组为12.4个月。

在试验中，奎扎替尼最常见的不良反应包括淋巴细胞减少症、低钾血症、低白蛋白血症、低磷血症、碱性磷酸酶升高、低镁血症、发热性中性粒细胞减少症、腹泻、粘膜炎、恶心和低钙血症等。

最常见的3/4级不良事件是发热性中性粒细胞减少症（quizartinib组为43%，安慰剂组为41%）；中性粒细胞减少症（18%vs9%）；低钾血症（19%vs16%）；和肺炎（均为11%）。接受quizartinib治疗的患者中有11.3%的不良事件是致命的，而服用安慰剂的患者中有9.7%的不良事件是致命的，主要是由于感染。

基于QuANTUM-R试验的结果，Vanflyta也在日本被批准用于一线和维持治疗适应症，以及复发和难治性病例的二线应用，该试验显示，在一线治疗后，Vanflyta的中位总生存期分别为9.3个月和5.6个月，优于抢救性化疗。

第一三共此前根据QuANTUM-R数据向美国申请批准该药物，但该申请于2019年因安全问题被FDA拒绝。然而，EMA批准了二线使用，并且目前还在审查QuANTUM-First数据，以确定是否有可能扩大标签范围。

在美国，Vanflyta的安全性问题并没有完全消除，FDA批准Vanflyta携带有心律副作用的黑框警告，包括包括QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停。

参考来源：‘VANFLYTA® First FLT3 Inhibitor Approved in the U.S. Specifically for Patients with Newly Diagnosed FLT3-ITD Positive AML’，新闻发布。Daiichi Sankyo；2023年7月20日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。