解密帕金森患者肠道微生态变化，肠菌移植为帕金森带来新希望

数据显示我国帕金森病人数超过300万，超过全世界总数的四分之一，并且每年新增加的约有10万。是继肿瘤、心脑血管病之后老年的第三杀手。我国65岁以上人群发病率为1.7%，每年新增病例10万人。

01、什么是帕金森？

帕金森病（Parkinson' s Disease，PD）是一种好发于老年人的神经系统退行性疾病，70-80%的PD患者患有便秘等胃肠功能障碍。帕金森症状可能是遗传因素和环境影响的结果。“肠道菌群-脑轴”的失调可能导致PD等神经系统疾病，越来越多的证据表明肠道菌群与帕金森病之间存在潜在的双向相互作用。

PD在临床上的表现包括运动症状和非运动症状。主要运动症状是静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态障碍。此外，PD 中还会出现非运动症状，包括感觉异常、睡眠障碍、胃肠道和自主神经功能障碍。  

02、帕金森患者的肠道菌群变化

Joseph C. 等纳入2个独立队列的95名帕金森病患者、59名家庭环境对照、90名社区人群对照，对粪便菌群进行了基因组测序分析。

①综合另外2个独立队列的数据，帕金森病患者与对照之间Intestinimonas butyriciproducens存在显著差异；

②在菌群功能上，帕金森病患者的碳水化合物代谢及脂质代谢通路受损，氨基酸代谢及核苷酸代谢通路增加；

③在菌群基因上，帕金森病患者的氧化应激反应增加，细胞生长及肠道微生物运动减少，群落间的信号传导通路受损。

03、肠道菌群移植与帕金森相关症状研究

研究一：肠菌移植改善了帕金森患者的相关症状及便秘

2019年，Hongli Huang等人在《Medicine》上发表了一篇肠道菌群移植治疗帕金森、改善胃肠功能的研究。将一名26岁健康人的肠道菌群移植给一位71岁男性帕金森症患者，重点评估了治疗后三个月患者帕金森症症状、便秘的缓解情况及肠道菌群的变化情况。

①患者情况:71岁，男性，静息性震颤7年，运动迟缓(先累及上肢，后累及下肢)，顽固性便秘(排便需30分钟以上)。

②疾病诊断:帕金森病7年;便秘3年。

③干预措施:患者曾使用美多帕、普拉克索、金刚烷胺抗帕金森，部分缓解，泻药治疗便秘无效，后选择肠道菌群移植治疗。

④FMT治疗后结果:

FMT治疗三个月后，便秘情况（排便时间缩短）得到极大缓解。患者在FMT后1周腿部震颤基本消失。

表1：帕金森病和便秘的治疗评价

肠道菌群分析表明，患者肠道菌群多样性有效提高，有益菌种类（如厚壁菌门、韦荣氏球菌属、小杆菌门、产丁酸菌属、瘤胃菌属等）增加；有害菌种类（如变形菌属和拟杆菌属）减少，且这种变化在治疗停止后持续存在。

图1：FMT治疗前后肠道微生物群分析。FMT前、FMT后1周、FMT后1个月和FMT后3个月患者粪便微生物群落

研究二：肠道菌群移植治疗合并有便秘的帕金森患者跟踪12周有效，肠道菌群多样性提升

2021年Xiao-yi Kuai等人在《Microbial Cell Factories》发表了关于肠道菌群移植治疗帕金森症的研究。对11名帕金森症伴随便秘患者进行治疗并跟踪了12周，评估了FMT治疗前后患者帕金森症的改善情况和肠道菌群的变化情况。

研究结果表明

①PD患者在FMT前(一周前)进行乳果糖H2呼吸试验，检测到小肠细菌过度生长。FMT后12周，小肠细菌过度生长得到调节，OCTT (orocecal transit time)时间显著缩短。

图2：患者乳果糖H2呼吸试验

②FMT治疗后12周，帕金森患者量表评分降低，症状得到改善，静止性震颤、肌强直等病症明显减轻，便秘情况有所缓解。

表2：帕金森患者的治疗效果评价

③肠道菌群基因检测分析显示FMT治疗后患者肠道菌群多样性增加，肠道内拟杆菌属和志贺氏菌属降低，粪杆菌属和经黏液真杆菌属升高。

图3：患者FMT治疗前后肠道菌群变化

FMT可能是重建帕金森症患者肠道菌群、延缓疾病进展、提高生活质量的一种有效治疗方法，特别是那些有胃肠道症状和治疗选择有限的患者。

参考文献

[1] Boktor J C, Sharon G, Verhagen Metman L A, et al. Integrated multi-cohort analysis of the Parkinson's disease gut metagenome[J]. bioRxiv, 2022: 2022.07. 20.500694.

[2] Huang H, Xu H, Luo Q, et al. Fecal microbiota transplantation to treat Parkinson's disease with constipation: a case report[J]. Medicine, 2019, 98(26).

[3] Kuai X, Yao X, Xu L, et al. Evaluation of fecal microbiota transplantation in Parkinson's disease patients with constipation[J]. Microbial Cell Factories, 2021, 20(1): 1-9.