来氟米特、甲氨蝶呤对备孕男性有何影响，是否需要停药？

抗炎药和免疫抑制剂女性妊娠有着非常深远的影响，因此医生对有妊娠需求的人群格外重视，尤其是女性，但是对男性的影响如何，了解的还不多。

查询uptodate可知，这两种药物对备孕男性被认为是安全的。

甲氨蝶呤-受前后父方使用MTX似乎不会对妊娠结局产生不良后果。一项前瞻性研究比较了113例受孕前后父方使用小剂量MTX(最高一次30mg、一周1次)的妊娠与412例无暴露妊娠，发现重大先天性异常或自然流产的发生率均未增加。两组的分娩胎龄和出生体重均无差异。这些发现与其他较小规模的研究相一致。然而，一个国家出生登记处分析了50例父方在孕前3个月暴露于甲氨蝶呤的妊娠，其中2例发生了口面部畸形（Viktil KK, Engeland A, Furu K. Outcomes after anti-rheumatic drug use before and during pregnancy: a cohort study among 150,000 pregnant women and expectant fathers. Scand J Rheumatol. 2012 May;41(3):196-201. doi: 10.3109/03009742.2011.626442. Epub 2012 Mar 9. PMID: 22401133.）。另一项研究纳入49例在使用甲氨蝶呤治疗炎症性关节炎期间伴侣受孕的男性患者，未发现后代先天性异常的风险增加。

来氟米特- (leflunomide， LEF)是一种抗代谢物，可抑制二复乳清酸脱氢酶，该酶催化生物合成的限速步骤。据我们所知，尚无研究直接检测其对男性性腺功能的安全性。同样，关于男性介导的胎儿毒性，目前仅有一项报道：一名男性在使用来氟米特期间令其伴侣受孕，但婴儿健康。

2022年，英国风湿病学会（BSR）更新了风湿免疫科常见药物妊娠期及哺乳期的用药安全指南。其中，对母方药物使用的备孕期、妊娠期、哺乳期用药安全，男方（父方）备孕用药安全更新了数据和推荐。

其中对男方的推荐如下

Paternal exposureRecommendations for paternal exposure to immunomodulatory drugs

1.Due to the adverse effect of CYC on male fertility, semen cryopreservation is recommended for men prior to paternal exposure (GRADE 1C, SOA 99.5%).

2.Men who take SSZ may have reduced fertility. There is little evidence to suggest that SSZ should be stopped pre-conception, unless conception is delayed by more than 12 months when stopping SSZ should be considered along with other causes of infertility (GRADE 1C, SOA 99.0%).

3.Paternal exposure to the following anti-rheumatic medication is compatible with pregnancy: prednisolone, low-dose (≤25 mg/week) 

methotrexate, azathioprine (GRADE 1B); TNFi, cyclosporin (GRADE 1C); hydroxychloroquine, 

leflunomide, tacrolimus, mycophenolate mofetil, intravenous immunoglobulin, rituximab, interleukin-6 inhibitors, interleukin-1 inhibitors, abatacept, belimumab, interleukin-17 inhibitors, ustekinumab and JAKi (GRADE 2C, SOA 99.3%).

目前只有环磷酰胺需要避免，其他药物对备孕男性都是安全的。

参考文献：Mark D Russell and others, Executive Summary: British Society for Rheumatology guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding: immunomodulatory anti-rheumatic drugs and corticosteroids, Rheumatology, Volume 62, Issue 4, April 2023, Pages 1370–1387, https://doi.org/10.1093/rheumatology/keac558

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