雨丝专栏｜2023 ASCO弥漫大B最新进展

引言/ ASCO

美国临床肿瘤学会年会（ASCO）是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威性的临床肿瘤会议，众多世界一流的肿瘤学专家每年都会汇聚ASCO，带来当前国际最前沿的临床肿瘤学进展和相关疗法的探讨。

今年ASCO大会于6月2-6日在美国芝加哥召开。为了帮助关注新药和新疗法的病友了解更多前沿信息，淋巴瘤之家论坛APP的荣誉版主橙色雨丝为大家带来了2023 ASCO关于淋巴瘤治疗的临床试验结果更新及重要发现。相关解读按弥漫大B、滤泡、霍奇金、儿童间变大、伯基特的最新进展分为五期专栏文章，敬请关注。

专栏作者

橙色雨丝   荣誉版主 

康复9年滤泡淋巴瘤患者

淋巴瘤之家站内知识达人

“雨丝专栏”撰稿人

2023 ASCO弥漫大B最新进展

1. 皮下注射双抗Epcoritamab+R-CHOP在既往未经治疗的（1L）高危弥漫性大B细胞淋巴瘤（包括双重/三重淋巴瘤）患者中的代谢应答率：更新的EPCORE NHL-2数据

背景：1L弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者通常接受利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）治疗；然而，约40%复发。国际预后指数（IPI）为3-5或双重/三重淋巴瘤的高危患者的完全缓解率和长期结局更差，这代表了这个患者群体需要有更好的治疗选择。来自单药Epcoritamab（一种T细胞衔接的双特异性抗体）的关键研究的数据证明了令人印象深刻的疗效和可控的安全性（Thieblemont等人，JCO 2022）。在1L DLBCL（NCT04663347）中，Epcoritamab+R-CHOP的初步数据显示出令人鼓舞的疗效。在这里，我们介绍了一个随访时间更长的更大队列的结果。

方法：1L CD20+DLBCL和IPI≥3的Pts接受皮下Epcoritamab（周期[C]1-4，QW；C5-6，Q3W）+R-CHOP治疗6个Cs（每个21d），然后接受Epcoritamab单药治疗Q4W（28-d Cs），共计1年。

结果：截至2022年10月31日，47名患者（中位年龄64岁）接受了Epcoritamab 48 mg+R-CHOP治疗，中位随访时间为11.5个月（范围0.8-15.5）。所有患者均为IPI 3-5，37名患者（79%）是IV期疾病，在有FISH数据的25名患者中，11名患者（44%）是双重/三重打击DLBCL。从诊断到第一次给药的中位时间为28天（范围为3-423）。R-CHOP的中位剂量强度≥95%。任何级别（G）最常见的治疗突发AE（TEAE）是中性粒细胞减少（64%）、贫血（62%）、CRS（60%）、疲劳（40%）、发热（40%），注射部位反应（38%）和恶心（38%）。TEAE导致3例患者停药；1名患者出现G5 TEAE（新冠肺炎，与治疗无关）。CRS主要为低级别（57%G1–2，2%G3），主要发生在第一次全剂量（C1D15）后；所有事件都得到解决。一名患者出现G2 ICANS，症状得到缓解。所有可评估应答的患者（100%）都有应答，76%的患者达到完全代谢缓解（CMR；表1）。值得注意的是，双重/三重打击患者的缓解率相似（CMR率为82%[9/11]）。中位持续时间、无进展生存期和总生存期都尚未达到。应答是持久的；9个月时，估计96%的CMR患者仍处于CMR状态。将提供最新数据。

结论：皮下注射双抗Epcoritamab+R-CHOP在1L高危DLBCL患者中诱导高CMR率，具有可控的安全性，包括双重/三打击患者。

这些结果也支持了正在进行的1线使用Epcoritamab+R-CHOP的3期研究（NCT05578976）。临床试验信息：NCT04663347。

表1

雨丝解读

随着双特异性抗体的出现，B细胞淋巴瘤的治疗要进入一个新的时代了，双重/三重打击淋巴瘤将来都可能会有更好的治疗方案。

2. 真实世界中R/R DLBCL在新疗法下的结局

背景：复发/难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的预后历来较差。尽管批准的R/R DLBCL治疗方案有所增加，但这些疗法的临床结果仍不太确定。R/R DLBCL患者的新治疗方法包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗、Polatuzumab加苯达莫司汀和利妥昔单抗（pola-BR）、Tafasitamab加来那度胺（tafa len）、Loncastuximab（lonca）和赛利尼索（Selinexor）。这项研究的目的是检验这些新疗法在真实世界中的效果。

方法：本回顾性研究使用了COTA电子健康记录数据库（2010-2021）中的美国患者数据。患者在2010年1月1日后被诊断为DLBCL，既往接受过≥1次全身抗肿瘤治疗（包括抗CD20抗体），并接受过这些新疗法中的任何一种。接受pola-BR或tafa len方案的患者也包括在内。结果包括总缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、中位无进展生存率（mPFS）和中位总生存率（mOS）。还分析了先前CAR-T后接受任何新疗法治疗的患者的结果。

结果：共纳入175名R/R DLBCL患者（中位年龄63岁，60.6%男性，既往中位2次治疗）；29.1%的患者国际预后指数评分≥3，61.7%的患者患有III/IV期疾病，65.7%的患者为原发性难治性疾病。共有73、69和27名患者分别接受CAR-T、pola BR和tafa len方案治疗。只有6名患者接受了lonca治疗，没有患者接受Selinesor治疗。在2L+环境中接受tafa len、pola BR和CAR-T治疗的169名患者中，CR率分别为11.1%、18.8%和52.1%（表2）。共有112名患者在3L+环境中接受治疗，tafa len、pola BR和CAR-T的CR率分别为10.0%、13.5%和41.8%。在CAR-T后接受任何新型药物治疗的18%患者中，ORR为19.1%，CR为4.8%，mPFS和mOS分别为1.4个月和2.3个月。

结论：pola-BR和tafa len方案在2L+和3L+R/R DLBCL环境中的结果仍然不理想，患者治疗线数越多结果越糟。当这些药物在CAR-T治疗后使用时，结果尤其糟糕。

表2

雨丝解读

患者必须清醒的认识到，真实世界中的数据，与临床试验中的数据相比，还是有很大差距的，临床试验往往会将一些基础情况差，疾病更加凶险的患者排除在外，有些研究的洗脱期长达三个月，短的也有一个月，而真实世界中的患者很多根本等不了那么久，结果是一些疾病相对来说比较平稳的患者参加了研究，使得数据非常好看，但是在真实世界中什么样的患者都有，特别是一些极高危的患者，在目前现有的新疗法下结局仍然难以令人满意。

3. 标准免疫化疗完全缓解的原发纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）患者的观察与放疗：IELSG37随机试验

背景：如果通过强化剂量的免疫化疗快速得到缓解，PMBCL患者预后良好。在这些患者中，纵隔放疗（RT）可能会巩固应答；然而，它增加了第二次恶性肿瘤和冠状动脉或瓣膜性心脏病的风险。IELSG37试验计划采用非劣效性设计，以测试免疫化疗后获得完全代谢缓解（CMR）的患者是否可以省略RT。

方法：新诊断的PMBCL患者符合入组条件。根据当地实践选择了以利妥昔单抗和蒽环类药物为基础的初始治疗。根据Lugano标准，在正电子发射计算机断层扫描（PET/CT）的中心审查后，CMR被定义为多维尔评分1至3分。有应答的患者被随机分为观察组（OBS）或RT巩固组（30Gy）。随机分组按性别、化疗方案、国家和PET/CT评分进行分层。主要终点是随机后的无进展生存期（PFS）。假设两组30个月PFS概率为0.85，α为0.05，80%的幂和1.77的危险比（HR）为非劣效范围，计算样本量（540名患者加入，376名患者随机分组）。

结果：在30个月的中位随访中，观察到的事件数量远低于预期，因此，试验的独立数据监测委员会（IDMC）建议在不增加研究规模或持续时间的情况下完成计划的总入组。根据IDMC建议进行主要终点分析，≥80%的患者至少随访30个月。545名患者（209名男性，336名女性）被纳入研究。530名患者完成了诱导免疫化疗并评估了应答，其中268人（50.6%）达到CMR，并被随机分配到观察（n=132）或RT（n=136）。30个月时，RT组和观察组的PFS分别为98.5%（95%CI，94.3–99.6）和96.2%（95%CI，91.1-98.4）（P=0.278）。根据用于随机的变量的风险比（HR），放疗与观察的估计相对效果在未调整的情况下为0.47（0.12-1.89），分层后为0.79（0.19-3.31）。在30个月时，未经调整的RT的绝对风险降低率为2.3%（-1.5至6.2），分层HR的风险减少率为0.8%（-3.0至8.3）。需要治疗的人数很高（43名患者未经调整，126名患者分层后）。两组患者的5年总生存率均为99%。需要更长时间的随访来检查晚期毒性。

结论：这项研究是迄今为止对PMBCL进行的最大规模的前瞻性研究，尽管事件发生率没有达到假设水平，但其证据支持在免疫化疗后达到CMR的患者中省略RT。

雨丝解读

原发纵膈大B细胞淋巴瘤是一个比较特殊的B细胞淋巴瘤。在强化方案治疗下，有很高的完全代谢缓解率（CMR），但是，结疗时纵膈部位或大或小总是有一点残余肿块，如果多维尔评分又是3分，很难让人不去做放疗巩固，但是纵膈放疗又会带来一些远期的毒性。这项大样本的前瞻性研究基本上令人满意的回答了这样一个重要问题，那就是经标准免疫化疗达到CMR完全缓解的PMBCL患者可以省略不做放疗巩固。

4. Glofitamab单药治疗复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者：一项关键II期研究的扩展随访和里程碑式分析

背景：Glofitamab是以12个三周周期的固定疗程给药的CD3xCD20双特异性抗体。在一项II期研究（NCT03075696）中，Glofitamab在R/R LBCL患者中诱导了高完全缓解（CR）率，并具有可控制的毒性（Dickinson等人，2022）。我们进行了一项扩展的随访和一项里程碑式的分析，以评估CR患者的预后。

方法：患有LBCL且既往治疗≥2的患者在第一次Glofitamba给药前7天接受1000mg奥妥珠单抗预处理。静脉注射Glofitamab递增剂量：在周期（C）1的第1天（D）给药2.5mg，在C1D8给药10mg，在C2–12的D1给药30mg（目标剂量）（21天周期）。主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的CR率。对应答者进行PFS和OS事后分析（C3或治疗结束[EOT]时CR的里程碑）。

结果：截至2022年10月10日，154名患者接受了≥1剂的研究治疗；基线特征如前所述。既往治疗的中位数为3（范围：2-7）；33%的患者曾接受过CAR-T细胞治疗，85%的患者对最近的治疗方案不耐受。研究的中位时间为20.1个月（范围：0-32）。研究者（INV）评估的CR率（BOR）为38%（IRC评估为40%），总有效率为59%（IRC为52%）。既往有或无CAR-Ts的患者CR率一致（37%对39%）。在CR（BOR）患者中位随访18.3个月（范围：0-30）后，大多数CR（39/59；66%）仍在进行中。CR的中位持续时间（DoCR）为24.1个月（95%可信区间：19.8–NE）；估计70%的CR患者在18个月时仍处于缓解状态。18个月OS率为41%（95%CI:32.1–49.3）。C3前CR患者（PFS发生率：71%，OS发生率：92%）和EOT时CR患者（PFS：80%，OS发生比率：94%）在1年时的标志性分析显示，大多数患者无进展且存活。在一组101名接受剂量低于推荐II期但≥10mg的Glofitamab治疗的患者中，中位CR随访时间较长（31个月，范围：1-49），中位DoCR为30.1个月（95%CI:5.5-NE），55%的患者在数据截止时仍处于缓解期。这进一步证实了Glofitamab所取得的高度持久的应答。CRS（ASTCT）仍然是最常见的不良事件（AE），发生在64%的患者中，主要为1级（Gr）（48%）或2级（12%）；Gr3（3%）和Gr4（1%）事件并不常见。与早期分析相比，不良事件和严重不良事件的发生率稳定，有一例新的Gr 3不良事件（急性肾损伤）、一例新Gr 2神经系统不良事件（躁动），没有报告新的与Glofitamab相关的Gr 5不良事件。

结论：Glofitamab继续显示出持久的应答，大多数患者在EOT时CR仍处于缓解状态，没有新的AE。这些数据提示固定周期的Glofitamab治疗R/R LBCL有可能获得良好的长期结果。临床试验信息：NCT03075696。 

雨丝解读

对于复发难治性大B细胞淋巴瘤来说，完全缓解率固然重要，但是缓解的可持续性同样重要，甚至更加重要。有些药物虽然有不错的缓解率，但是缓解不可持续，那么这样的药物的临床意义就不大。根据这项研究，Glofitamab单药的缓解率和缓解可持续性都比较理想，值得期待。该药最近已在美国获批上市，国内预期在年底之前也会获批。

END

供稿：橙色雨丝｜排版：悠然｜审核：秋识

声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。  

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