谢菲医生谈乳腺癌易感基因检测临床价值

乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，BRCA）包括BRCA1和BRCA2，是重要的抑癌基因，其编码产物参与DNA损伤同源性重组修复。BRCA1/2基因检测在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等相关肿瘤的遗传风险评估、治疗选择、预后判断等方面具有重要意义。变异解读是BRCA1/2基因检测中一个关键的环节。本期节目我们有幸邀请到北京大学附属人民医院谢菲医生为大家解答BRCA基因检测相关问题。

专家介绍：

1. 请您介绍一下BRCA1/2基因检测的意义？

谢菲医生：我想可能从三个方面来讲，第一个是从风险的判断的角度上来说，如果是健康人，能知道自己是否携带BRCA1/2的基因突变，可以很好的预测将来患相关肿瘤的风险，比如说乳腺癌的风险，卵巢癌的风险等等，以及血缘亲属的患病风险。从乳腺癌患者的角度上来说，如果能够进行BRCA1/2的检测，可以预知对侧乳腺癌的患病风险，有没有必要做一些预防的治疗。

第二个层面是从风险控制的角度上来说，同样也是分为两部分人群，从健康人的角度上来说，可以考虑双侧乳房的预防性切除，目的是尽量减少患乳腺癌的风险。从乳腺癌患者的角度上来说，意义会更大一些，涉及到局部治疗，比如手术治疗的方式的选择，也涉及到后续用药的参考。我们先来看下乳腺癌患者做BRCA1/2检测对于手术方式的影响，通常来说早期乳腺癌患者会考虑做保乳手术，可能会有些人纠结有BRCA1/2基因突变携带，是否再发乳腺癌或者对侧乳腺癌的风险会增加，还能不能做保乳手术？实际上循证医学证据告诉我们，保乳手术也是可以的，但除此之外还有其他的手术方式可以选择，比如可以做双侧乳房的切除，不只是切除患侧，也可以切除健侧，这样再去做重建，安全性可能会更高些。

第三个层面就是从治疗用药的角度上来说，如果是晚期的乳腺癌患者，可以应用靶向治疗药物；现在这些靶向治疗药物也可以推广到早期的乳腺癌患者，比如有一些高危因素，肿瘤分期比较晚，同时又携带了BRCA1/2基因突变，可以也去吃上靶向治疗药物，最终的目的都是想要去改善BRCA1/2突变携带患者的预后，从随访的角度上来说的话，随访的频率和强度也和普通人会有所不同。

2.请您介绍一下BRCA1/2基因检测的适用人群？

谢菲医生：以前我们会挑选高危的人群去做检测，比如说家里有很多人得过乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌，或者是男性乳腺癌，这些人群家系当中，可能携带BRCA1/2突变的风险会比较高。另外就是所有的晚期乳腺癌患者，因为涉及到是否有必要用靶向治疗药物，所以应该去做检测。

早期的乳腺癌患者什么人应该去做检测，我们通常定义为年轻乳腺癌患者，一般是45岁以下的乳腺癌患者，我们认为是早发乳腺癌患者，或者说是一些特殊的分型，比如三阴性乳腺癌，一般推荐60岁以下的三阴性患者都应进行检测，如果是50岁以下的乳腺癌患者，同时具备了有血缘亲属也患过早发乳腺癌，也应该去进行检测，或者虽然是年龄不加限制，但是家里有很多人得过乳腺癌，这样的人群也应该去做检测，所以整体来说，以前我们推荐的都是高风险的人群做检测。因为靶向治疗药物推广到早期有高危因素的患者当中应用，可以辅助强化治疗，所以现在推荐的一些没有家族史，比如说肿瘤相对比较大，或者是有淋巴结转移的患者，如果有突变都有机会用上靶向治疗药物。

所以现在乳腺癌患者做检测的人群覆盖面是越来越广了。对于健康人来说的话，通常我们不建议所有的人都要去做检测，可能会引起一些基因层面上的恐慌，也没有必要也不符合卫生经济学的规律。但是如果家里面有知道血缘亲属明确的携带了基因变异的话，还是应该去做检测的，也是有必要去预知患病风险，能够帮助我们去做早发的风险控制。

3. 请您为我们介绍一下BRCA变异分类以及如何解读？

谢菲医生：BRCA的检测会给到我们一个结果，就是到底有没有变异，是哪类的变异，通常的检测结果不是一个二分类的结果，有或无，而是一个5分类的结果，也就是会有5种变异的分类，我们该如何去解读呢？

通常把一类和二类的变异认为是良性变异和可能良性变异，原因就是人和人之间是不同的，但这些变异其实并不导致疾病。4类和5类的变异分别对应的是可能致病性变异和致病性变异，这两类变异都是有害变异，就是说可能会导致罹患乳腺癌或者其他的相关的恶性肿瘤，所以我们通常去给患者一些治疗的建议和治疗策略的制定，都是以4类5类的变异作为依据。

还有一个三类变异，我们叫它意义未明的变异，也就是说以现在的生物信息学分析很难给它准确的归类，所以暂时归为意义未明变异，这里面其实有相当部分还是有害变异的。随着我们对这些变异的认知不断加深，可能会重新被分类。所以当我们拿到一份变异报告的时候，也不用过度紧张，要看自己的变异到底是哪一类，再来决定有没有必要去进行下一步的风险控制和治疗干预。

编辑|癌新社

审核|谢菲医生

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