JAMA Oncology｜伊布替尼相关心脏毒性患者的心血管磁共振成像

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01背景

伊布替尼是一种新型的口服Bruton酪氨酸激酶抑制剂，可显著改善各种B细胞恶性疾病的预后。然而，使用伊布替尼引发心律失常的风险超过6倍，包括心房颤动（AF）和潜在的、危及生命的室性心律失常（VA）。动物实验中，这些事件往往伴随弥漫性心肌损伤（炎症和纤维化）。最近，在未观测到其他变化时，心脏磁共振（CMR）通过T1/T2序列已成功检测到与传统癌症治疗相关的心肌损伤。然而，CMR是否能检测心肌损伤或预测伊布替尼治疗开始后的心脏毒性尚不清楚。

02方法

2023 年 2 月 2 日，JAMA Oncology上发表了一项相关研究，旨在评估伊布替尼相关心脏毒性患者心肌损伤的发生率和结局。

研究对象为18 岁或以上、接受伊布替尼治疗的血液恶性疾病患者。心律失常相关症状包括胸痛、心悸、头晕、休克、心力衰竭 (HF) 症状和心源性猝死。研究的主要终点是晚期钆增强 (LGE 纤维化) 的存在。次要终点是主要不良心脏事件 (MACE) 的发生。

03结果

运用连续变量的平均值 (SD) 和分类变量的频率来描述患者和影像特点。在考虑传统风险的情况下，进行单变量和多变量 Cox 回归分析以确定基线协变量和结果之间的关系。并对CMR 检测到的主要不良心脏事件 (MACE) 进行生存分析，以估测其累积发生率。

如图1所示，总体而言，共17 例 (54.8%)患者发生 LGE，并且与伊布替尼累积剂量（持续暴露时间）相关（R 2  = 0.57）；有9 个人 (28.6%) 的Native T1 2SD  升高，最大 T2 2SD 升高了63.0%。具有毒性作用的异常 CMR 测量值最高（分别为 P = .01 和 P = .01）。

图1  心脏的磁共振成像 (MRI)

如图2所示，在 19 个月的中位随访期间，13 位患者 (39.4%) 发生了 MACE。Native T1、LGE 和 QTc 间期与 MACE 的发生有关；然而，在多变量模型中，只有 LGE（HR，4.9；P = .04）和Native T12SD（HR，3.3；P = .05）与后续事件相关。

图2  伊布替尼相关心脏毒性作用的心脏磁共振测量结果

04结论

在这项队列研究中，心肌损伤在使用伊布替尼的患者中很常见，并且与较高的心脏毒性风险相关。

【参考文献】

Buck B, Chum AP, Patel M, Carter R, Nawaz H, Yildiz V, Ruz P, Wiczer T, Rogers KA, Awan FT, Bhat S, Guha A, Kittai AS, Simonetti OP, Raman SV, Wallace G, Sanchez R, Bonsu JM, Gambril J, Haddad D, Mann J, Wei L, Kola-Kehinde O, Byrd JC, Woyach JA, Addison D. Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients With Ibrutinib-Associated Cardiotoxicity. JAMA Oncol. 2023 Feb 2:e226869. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.6869. Epub ahead of print. PMID: 36729480; PMCID: PMC9896369.  

图文排版：三度医学 Wally

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