JAMA：突破！痴呆减缓35%，礼来公布Donanemab三期数据

撰文 | 宋文法

痴呆症，是一个具有高经济和社会负担的全球健康问题。全球约有5740万痴呆症病例，预计到2050年这一数字将增加到1.52亿。在中国，有上千万患者，位居全球第一。尽管科学界投入了许多精力，但目前仍然没有十分有效的治疗方案来预防或治愈。

Donanemab是一种单克隆抗体，就像两种早期的阿尔茨海默病药物aducanumab和lecanemab，这些药物都是攻击大脑中由淀粉样蛋白组成的斑块。

2023年7月17日，礼来公司的研究人员在《美国医学会杂志》（JAMA）上发表了一篇题为" Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease-The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial "的研究论文。

该研究显示，Donanemab可使认知能力下降速度减缓35%，从轻度认知障碍进展为轻度痴呆或从轻度至中度痴呆的风险降低39%。

在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期18个月的3期随机临床试验中，研究人员分析了1736名患有早期症状性阿尔茨海默病、淀粉样蛋白和tau蛋白病理学的参与者，按1:1随机分配到Donanemab组或安慰剂组，每4周静脉注射一次，综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）、临床痴呆评定量表评分（CDR-SB）总和来检测疾病进展和治疗效果，分析了Donanemab单抗在76周时的临床进展。

研究显示，Donanemab在第3期研究中达到了主要和次要终点，在轻度痴呆患者中，认知能力下降速度减缓35%，患者进入疾病下一阶段的风险下降了39%。

此外，处于疾病早期的患者获益更多，在患有轻度认知障碍的参与者中，与安慰剂组相比，减缓了60%的认知功能下降。

具体而言，对所有参与者，Donanemab减缓了22%的iADRS下降和29%的CDR-SB下降。对中低水平tau蛋白的患者而言，多奈单抗减缓了35%的iADRS下降和36%的CDR-SB下降。

在为期18个月的试验中，接受Donanemab治疗的参与者进展到下一个疾病临床阶段的风险也降低了39%。

英国阿尔茨海默氏症研究中心表示，这一结果象征着“阿尔茨海默氏症可以治愈的新时代”。

尽管Donanemab试验结果似乎表明它可能比Leqembi更有效，但不得不考虑更高风险的副作用，包括脑肿胀和脑出血。

对副作用而言，研究发现，Donanemab治疗组中有36.8%的人出现淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA），并导致3名患者ARIA相关死亡。

综上，Donanemab在第3期研究中达到了主要和次要终点，对淀粉样蛋白阳性、有症状的早期阿尔茨海默病患者而言，Donanemab显著降低了认知功能下降，降低了疾病进展的风险。

礼来公司表示，已于今年第二季度向美国食品药品监督管理局（FDA）完成上市申请提交，美国FDA预计于今年年底做出决定。

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