客观缓解率达67%，TCR-T疗法有望成为实体瘤“神器”

TCR-T疗法是近年来癌症治疗新手段的关注焦点，它能显著提高T细胞对肿瘤抗原的特异性识别能力，精准识别和杀伤肿瘤细胞。2022年全球首个T细胞受体(TCR)疗法上市以来，越来越多针对TCR-T疗法治疗实体瘤的临床研究披露。

今年5月2日，Immatics宣布了正在进行的Ib期剂量扩展队列A中11例接受ACTengine®IMA203 TCR-T单药治疗复发和/或难治性实体癌患者的中期临床数据更新，进一步揭示了TCR-T疗法治疗实体瘤的突出效果。

TCR-T细胞治疗实体瘤，客观缓解率达67%

截至2023年4月4日，11例PRAME阳性患者以剂量水平（DL）4或DL5输注IMA203 TCR-T细胞，平均总输注剂量为3.67×109个TCR-T细胞（范围1.30-8.84×109个TCR-T细胞）。

这些患者接受了平均约4次的系统治疗，并且已经用尽了所有可用的标准治疗方法。所有皮肤黑色素瘤受试者均为检查点抑制剂难治性患者，所有卵巢癌受试者均对铂耐药。

结果显示，在包括皮肤黑色素瘤、卵巢癌、葡萄膜黑色素瘤、头颈癌、滑膜肉瘤在内的接受末线治疗的实体癌患者中观察到客观缓解。根据RECIST 1.1评估，第6周观察到的初始客观缓解率（ORR）为64%（7/11），均为部分缓解，第3个月确认的ORR为67%（6/9）。

11名实体瘤患者疗效分析

安全性方面，所有11例患者均出现预期的细胞减少症（1-4级），并伴有淋巴细胞耗损。10例（91%）患者存在低至中度（1-2级）细胞因子释放综合征（CRS），其中5例（45%）为1级，5例（45%）为2级。在这11例患者中，没有观察到3级或更高级别CRS和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

鉴于这项Ib期临床研究取得了积极的结果，Immatics计划在2024年上半年开始第一个II期注册性试验。

TCR-T疗法有望成为实体瘤治疗“神器”

近年来，CAR-T疗法以势不可挡的趋势成为血液系统肿瘤治疗领域的重要手段。但是在实体瘤治疗领域，却始终未有进展。

TCR-T疗法是将肿瘤浸润淋巴细胞的TCR基序或该TCR的编码基因，通过载体导入成熟T细胞，并在体外扩增与激活，过继回输实现肿瘤治疗。

相比CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具有靶向更多抗原、存留时间更长等优势，有望成为实体肿瘤治疗的重要“武器”。

TCR-T细胞疗法机制

2022年1月，美国食品和药物管理局（FDA）已批准全球首个T细胞受体(TCR)疗法Kimmtrak（IMCgp100）上市，用于治疗HLA-A*02:01阳性不可切除性或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成人患者，成为T细胞受体(TCR)疗法治疗实体瘤的重要里程碑。

截止到目前，已有多项研究已经证实TCR-T疗法已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、滑膜肉瘤、胰腺癌等多种实体瘤领域具有突出作用。

2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会中公布了TCR-T疗法ADP-A2M4CD8治疗实体瘤的1期临床试验结果，数据显示，在所有的癌症类型的43名患者中，采用单剂ADP-A2M4CD8治疗的客观缓解率为33%，疾病控制率为81%。

尤其是在晚期卵巢癌、尿路上皮癌、头颈癌中，ADP-A2M4CD8的总体客观缓解率达到44%，其中卵巢癌客观缓解率为36%（5/14），疾病控制率为 86%（12/14）；尿路上皮癌客观缓解率为43%（3/7），疾病控制率为 86%（6/7）；头颈癌客观缓解率为75%（3/4）。

43名实体瘤患者疗效分析

总结

TCR-T 细胞免疫疗法已在部分实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，特别是对肝癌、黑素瘤、滑膜细胞肉瘤的临床数据都显示出了强大的抗癌活性。

相对于CAR-T，TCR-T细胞疗法能通过识别与细胞表面免疫相关蛋白结合的片段，靶向通常在细胞内发现的蛋白，因此被认为更适合实体瘤治疗。相信随着TCR-T细胞疗法的不断深入研究，未来在各大肿瘤中定能大放光彩。

参考文献：

https://investors.immatics.com

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