GLP-1的风险面：草木皆兵为上策

PREFACE

前言

近两年，GLP-1这个靶点颇有当年PD-1万众瞩目的架势，在医药行业寒冬里一枝独秀。 GLP-1类似物，如司美格鲁肽，已成功破圈，任何场合都会冷不丁冒出一句“你打司美格鲁肽了吗”。 火热的背后，一方面是减肥降糖的功效已人尽皆知，戒烟戒酒、治疗NASH等最新研究进展日新月异，入局企业如雨后春笋般层出不穷，另一方面是潜在的安全性问题，在成倍增长的使用人群基数上，不容得丁点闪失。 在GLP-1滚滚时代征程中，场内场外人士都不敢移开视野半刻，生怕错过任何一次跌宕起伏，尤其是场边盯梢者的声音。

01、这次是“自杀自残”警告？

人人都在关注“司美格鲁肽们”的时代，任何风吹草动都值得仔细核查。

不久前，在药物警戒风险评估委员会的建议下，欧洲药品管理局（EMA）发布了关于GLP-1类药物的安全信号，认为GLP-1药物具有潜在的引起甲状腺癌的风险，引得网上一阵担忧。

这不，一波未平，一波又起。

昨日，行业媒体Fierce Pharma一则新闻再次将GLP-1药物带向了风口浪尖。

截图自Fierce Pharma新闻首页

新闻宣称，诺和诺德的GLP-1药物因为“潜在自杀/自残风险”接受EMA检查，起因是在使用诺和诺德降糖减肥产品后，出现了两起“自杀念头”和一起“自残事件”。

追本溯源，发现EMA的在7月3日公布的议程草案中提到了相关内容。

截图自EMA议程草案

因此，药物警戒风险评估委员会（PRAC）将审查诺和诺德司美格鲁肽和利拉鲁肽，评估它们和不良事件之间的因果关系，司美格鲁肽（Wegovy）也将包含在审查中。EMA仍在评估是否要将审查范围扩大至所有GLP-1药物。

针对前一项甲状腺癌风险，其实早已有定论，在啮齿类动物上，GLP-1类药物的确存在诱导甲状腺癌发生的可能，但GLP-1类药物是否会引起人类甲状腺癌目前并没有直接证据予以证明。并且，司美格鲁肽的药品说明书中就有黑框警告，提示甲状腺癌风险。

而针对后一项潜在风险，更多该关注的是社会面的问题。

02、“滥用”的背后任何风险都值得推敲

GLP-1类药物用于治疗二型糖尿病已经接近20年，用于超重人群减肥减肥也已超过8年，在两项适应症上已经积累了相当的安全性数据。

并且，GLP-1类药物能获批用于减肥，背后拥有一个很大逻辑支撑：对监管层面来说，安全性的优先级要远高于有效性。

再者，从另一个角度来看，相较于其他重症疾病，肥胖近乎于“健康”状态，安全性的重要程度便更是不言而喻。 GLP-1类药物最早获批是用于治疗糖尿病，而目前已经成为减重赛道的主流靶点。

本次事件的主角之一，司美格鲁肽的热已经席卷全球。根据诺和诺德2023Q1财报，三种司美格鲁肽销售额涨幅势不可挡。

Ozempic销售额为196.40亿丹麦克朗（约29亿美元），同比增长63%；Rybelsus销售额为43.56亿丹麦克朗（约6.4亿美元），同比增加111%；Wegovy销售额为45.63亿丹麦克朗（约6.7亿美元），同比大涨225%。 销售额水涨船高的结果是不断涌现的缺货潮：

（1）3月13日，欧洲药品管理局（EMA）也发布官方声明称，诺和诺德生产的索马鲁肽（即司美格鲁肽）降糖针将面临较长时间的短缺，预计这种短缺将持续整个2023年。

（2）在北美，在缺货数个月后，今年3月份司美格鲁肽才重新在美国上架。

（3）…

而在缺货潮的背后，暴露出了模糊使用的现实问题。适应症，适用人群，副作用…等等都在“减肥”的字样面前被忽视。

此次EMA对诺和诺德的司美格鲁肽和利拉鲁肽进行安全性调查，也是处于药品监管层面的谨慎，其背后最大的原因

降糖减肥市场的人群基数实在庞大了,且一大部分是为了减肥而超适应症使用，因此，对每一个不良事件的反复推敲及沟通都尤为重要。再者，GLP-1类药物究竟有没有诸如此上问题，还没法真正下定论。

再从人群需求的角度来看EMA两次监管活动，使用GLP-1类药物的人群需求各不相同，大致可以分为“治病-生存质量-生活质量”三个需求层次，而这三个需求层次的人群对潜在副作用的容忍程度是逐步降低的，那么在超适应症使用被默许的当下，便需要保证安全性“万无一失”。

因此，抓住GLP-1风口下的每一丝波动便有了它的时代意义，也正是这些波动推动了GLP-1类药物命运的滚滚车轮。

SUMMARY

小结

近日，国内迎来了首款用于减肥的GLP-1类药物，在各大线上平台上的销量也是不断攀升。

除已广泛应用的糖尿病和减重领域外，GLP-1类药物的心血管风险控制效果已被验证，同时在肾病、肝病、阿尔默兹海默、外周动脉疾病等多个领域被初步验证，未来空间极大。

站在风口中的明星药，一举一动都格外扣人心弦。

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