案例报导：一二线治疗均告失败，NK细胞

近年来，免疫细胞在抗肿瘤、抗病毒和抗衰老的临床研究与转化中受到越来越多的关注，尤其在肿瘤生物治疗方面取得了很大的进展。

免疫细胞治疗与肿瘤常规治疗联合使用，可以提高机体免疫功能，杀死残余肿瘤细胞，改善肿瘤患者的生存质量，从而提高患者的生存水平。

国际期刊《Respir Med Case Rep》报道了一例一线化疗和二线免疫治疗均告失败，最后通过自体NK细胞联合贝伐单抗治疗晚期非小细胞肺癌的成功案例。

一线二线治疗均告失败，病情仍然恶化

2019年5月，一名60岁无吸烟史的男性患者，一直有咳嗽、腰酸、乏力等症状，经过诊断，被发现是非小细胞肺癌。病理分期为T4N2M1a（IV期）,分子分析显示EGFR没有突变。

计算机断层扫描（CT）显示左肺上叶有一个25×31毫米的原发性肿瘤，侵犯主动脉周围的纵膈组织。纵膈出现数个淋巴结，最大5×15毫米，右肺上叶显示两个淋巴结尺寸分别为5mm和7mm。由于病变较大且侵犯纵隔，因此无法进行手术。

首次诊断时原发性肿瘤的CT检查（A）和一线治疗后的PET/CT检查（B）

2019年6月至2019年12月，患者接受一线治疗为卡铂650mg（AUC5）+紫杉醇300mg（175mg/m2）3个周期，第3个周期联合放疗。他取得了部分缓解，临床和副临床症状均有所改善。患者的正电子发射断层扫描(PET)/CT扫描显示原发肿瘤尺寸缩小(12×7毫米)且肿瘤标志物值在2019年12月恢复正常。

然而，2020年5月，病情出现局部进展。PET/CT扫描显示原发肿瘤大小为28×29毫米、最大标准化摄取值(SUV max )11.2，与纵隔胸膜和主动脉粘连。此外，左侧锁骨上淋巴结出现，大小为9×6毫米；左肺门处有一些尺寸小于10毫米的小节点。

一线治疗失败疾病进展：原发性肿瘤（A），左锁骨上淋巴结（B）

由于该名患者的PD-L1表达呈阳性（25%），于是接受4周期的阿利他、卡帕和帕博利珠单抗的二线治疗。然而，病情依旧未能得到控制，2020年9月的PET/CT扫描显示，原发肿瘤增大至26×35 mm；此外，还出现了右侧锁骨上淋巴结、前纵隔及气管侧面淋巴结、两侧肺门少数淋巴结等新病灶。

转变治疗方案：自体NK细胞回输，预后得到改善

由于疾病进展，二线疗法也宣告失败。于是，医生给患者重新制定治疗方案。2020年10月，患者住院接受6次自体NK细胞回输，并联合吉西他滨/贝伐单抗治疗。

自体NK细胞免疫治疗：首先获取了患者的外周静脉血，并分离提取了免疫细胞，并对免疫细胞进行激活和增殖。活性和增殖培养21天后获得的细胞数超过5×108个活细胞，其中NK细胞百分比超过60%。收集NK细胞后，通过静脉途径将其输入患者体内。

患者在4.5个月内接受6次自体NK细胞输注疗程，每3周一次。在此期间，患者在第1天、第8天（每3周2个周期）加上贝伐单抗（400mg，每3周2个周期）与吉西他滨（1800mg）联合治疗。

联合治疗4.5个月后的结果：干咳、胸痛症状消失，饮食改善，生活质量明显改善。联合治疗期间未观察到明显副作用，肝肾功能评估均在正常范围内。2021年3月和2021年9月进行的PET/CT扫描显示，原发肿瘤的大小与联合疗法治疗前相比显著降低。此外，该片未发现纵隔淋巴结和两侧锁骨上淋巴结。

联合治疗前后的原发性肿瘤。原发肿瘤在二线治疗（4个周期的阿利他、卡帕和帕博利珠单抗）后进展（A）。原发肿瘤在治疗结束时与自体NK细胞疗法，吉西他滨，贝伐珠单抗（B），3个月后（C），6个月（D）肿瘤缩小近一半。

经过联合治疗后，患者取得了非常积极的初步结果。临床和临床旁结果表明，该患者的联合治疗是安全有效的。

此外，在联合治疗前，患者出现胸闷、干咳、食欲不佳等症状。但治疗后，上述功能性症状消失或显着减轻，疗程结束后进行的生活质量评估评分也大幅提高。具体来说，患者不再出现胸痛、咳嗽症状减轻、食欲增加、整体健康状况评估评分上升。联合治疗前后PET/CT扫描结果的差异也解释了患者的改善。

评估患者在治疗前后的生活质量。A.生活质量：患者的一般情况好转，症状急剧减轻。B.功能症状：6次输注后患者疼痛和咳嗽明显

总结

该名非小细胞肺癌患者在诊断后，立即进行了传统的放化疗一线治疗。此后，疾病出现进展，他被发现PD-L1呈阳性，并接受PD-1联合化疗的二线治疗，但依然出现新的病灶。

该患者接受自体NK细胞疗法联合吉西他滨/贝伐单抗的治疗，患者取得了非常积极的疗效，患者的生活质量得到明显改善，与原始肿瘤相比，肿瘤缩减近一半，纵膈和两侧锁骨的淋巴结均为观察到病灶。

自体NK细胞与吉西他滨/贝伐单抗联合治疗，给一二线治疗均告失败的患者带来全新的希望，将有助于为研究人员和临床医生提供更多肿瘤治疗的新思路。

参考文献：

1.A case of response to combination treatment with autologous immunotherapy and bevacizumab in advanced non-small cell lung cancer.Respir Med Case Rep.2022

声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。

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