Nature Reviews: 近年间药物创新的源头分析（2015-2021）

从历史上看，领先的制药公司始终参与研发管线的所有阶段，从靶标识别到药物销售，因此这些公司也被称为完全整合制药公司 (FIPCOs)。

在过去十余年间，通过合作或并购 (M&A) 获得外部发明资产，已成为这类公司产品管线的重要组成部分。然而，考虑到漫长的开发周期和制药公司与生物技术公司之间日益增强的合作关系，药物创新的确切起源却并不明显，部分原因在于 FDA 等机构对创新药物的监管批准是授予给提交申请的公司的，而不一定是发现活性药物成分的初始公司。

了解药物创新的源头，有助于更深入地了解制药的商业模式，并有助于进行战略调整和改进。因此，近日 Alexander Schuhmacher 等人系统地评估了美国食品和药物管理局 (FDA) 药物评估和研究中心 (CDER) 在2015年-2021年间批准的所有新分子实体 (NMEs) 和新治疗性生物制剂 (NTB) 的创新源头，这些生物制药公司主要是 2020年全球销售额排名前 20的生物制药公司 (详见补充信息)。

医药创新的源头

FDA 在 2015-2021年期间批准了 323种新药，其中 138种是由排名前 20家生物制药公司申请批准的 (补充表1)。这些新药中的大多数 (65%) 来自于外部机构，28%有内部发明，5% 通过合作发现，剩下的 2%包括其他特殊情况 (图1a，表1)。138种药物中的大多数 (47%) 是由 1976年以后成立的生物技术公司发明的，而 38%是由更早成立的制药公司发明的 (补充图1，补充表2)。只有少数新药来自大学或其他学术机构 (7%) 或其他第三方药物发现合作的成果 (6%) (补充表3)。

▲ 图1 | 2015-2021年前 20大生物制药公司获 FDA 批准的新药源头

值得注意的是，在顶级生物制药公司获批的 48个非关税壁垒中，大多数 (63%) 起源于生物技术公司 (成立于 1976年之后)，而 13个非关税壁垒 (27%) 是制药公司内部发明的 (图1b)。在已批准的 90种小分子药物中，44% (40种 NMEs) 来自制药公司，39% (35种 NMEs) 来自生物技术公司，6% (5种NMEs) 是与其他实体合作开发的，10% (10种NMEs) 来自其他来源，如非营利或政府研究组织 (图1c)。

最后，作者分析了来自外部来源的 90种药物(65%)，其中 56种 (41%) 是通过并购获得，34种 (25%) 是获得商业许可 (补充表4)。

最后讨论

作者的分析表明，近年来排名前 20位的生物制药公司的商业模式，在很大程度上是建立在外部创新的基础之上的，因为最近 FDA 批准的药物中只有 28%是内部发明和开发的。在排名前 20的公司中，生物技术公司是最重要的创新来源 (占新药的 47%)。此外，前 20家公司的内部研发总体上更加关注小分子药物，而这些公司最近推出的生物制剂大部分来自生物技术公司。

将这些分析分解到单个公司层面 (补充表5) 时，被评估的 20家生物制药公司中有 15家主要依赖外部创，其中强生、赛诺菲、武田和百健完全依赖外部发明的新药 (表1)。在利用外部创新的公司中，作者进一步比较了授权与收购，揭示了辉瑞、吉利德、武田和第一三共主要通过并购获得外部创新，而拜耳、安进、诺和诺德和百健专注于内部授权 (表1)。

表1 | 2015-2021年前 20家企业上市药品的源头

尽管排名前 20的生物制药公司，总体上涵盖了从药物发现到商业化的整个研发管道，因此本身是“完全整合的”，但这些公司推出的大多数新药都是由生物技术公司发明的。这一发现表明，“生物技术杠杆制药公司” (BIPCO) 一词可能是描述这些公司商业模式的更合适的方法，尽管不同公司对这种模式的依赖程度不同。 作者认为，在过去的基础上预测未来是充满不确定性的。然而，跨行业趋势将在未来十年内塑造制药研发的格局。例如，新兴的治疗方式，如基因疗法和细胞疗法已经显示出变革性的疗效，但可扩展性和可负担性仍具挑战性。在未来数几年间，资本熊市可能会限制生物技术公司进入公开市场，并可能加剧早期生物技术与制药公司的相互作用，从而促进 BIPCO 模型的发展壮大。如何在治疗方式和疾病领域灵活地利用这些不断变化的模式动态，将是领先的生物制药公司将要面临的关键挑战之一。

参考资料：Alexander Schuhmacher, Markus Hinder, Alexander Dodel, Oliver Gassmann & Dominik Hartl. Investigating the origins of recent pharmaceutical innovation. doi: https://doi.org/10.1038/d41573-023-00102-z

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