干细胞或成为肝病治疗新方向

干细胞或成为肝病治疗新方向

肝炎是人类发展史上面临的巨大挑战。据世界卫生组织最新统计表明，全球约有3.25亿乙肝或丙肝病毒感染者，约30秒就有一人死于肝炎类疾病，严重威胁人类生命健康。

中国也是“肝炎大国”。目前我国慢性乙肝病毒感染者约有8600万，其中慢性乙型肝炎患者2000万~3000万例。丙肝病毒感染者约560万。肝炎病毒感染还是引发肝癌的第一大危险因素。

一、肝脏对人体有多重要

中国有个成语叫：肝胆相照。肝是人体最大的实质性器官，也是人体中最大的解毒器官和代谢中心。

如果把人体比作是一家不停运转的工厂，那么肝脏就是“化工处理部”，承担着身体夜以继日的超过500多种工作。

肝脏参与日常的营养代谢，比如糖、蛋白和脂肪。吃进肚子里的食物被胃肠道消化后，由肝脏处理成人体能用的营养素。

对外来的或体内代谢产生的有毒物质，均要在肝脏解毒变为无毒的或溶解度大的物质，随胆汁或尿液排出体外。

肝脏还承担着分泌和排泄胆汁的功能，肝脏在24小时内制造胆汁约一升，经胆管运送到胆囊，胆囊起浓缩和排放胆汁的功能，以促进脂肪在小肠内的消化和吸收。

肝脏还是造血器官，胎儿时期的主要造血器官就是肝脏，至成人时由骨髓取代，造血功能停止，但在某些病理情况下其造血功能恢复。

另外，几乎所有的凝血因子都由肝脏制造。在人体凝血和抗凝两个系统的动态平衡中，肝脏起着重要的调节作用。因此肝功能破坏的严重程度常与凝血障碍的程度相平行，肝功能衰竭者常有严重的出血。

然而这么重要的一个器官，却“痛觉迟钝”，当肝脏受伤不太会痛，因为它没有末梢神经，即使出现一点小问题，人体也感觉不到很明显的不舒服。其次，肝脏的功能很强，坏了一部分还能正常工作，早期也不容易被发现。

二、什么是肝炎

肝炎是指肝脏炎症。通常是指由多种致病因素，如病毒、细菌、酒精、药物、自身免疫因素等使肝脏细胞受到破坏，肝脏功能受到损害。其中病毒性肝炎是危害我国人民健康的主要传染病。

01、病毒性肝炎

在肝炎的种类中，被人提及最多的就是乙肝。生活中我们所说的肝炎，多为肝炎病毒引起的病毒性肝炎，病毒性肝炎可分为甲肝、乙肝、丙肝、丁肝、戊肝5种类型。

02、酒精性肝炎

指长期大量喝酒引发的肝炎疾病。在肝炎的种类中，酒精肝仅次于乙肝的危害。酒精摄入量过多，易使肝脏的负担过重，导致肝细胞损伤，从而引发炎症。酒精肝的发病率高，对人的身体会产生极大的危害。喝酒易伤肝。

03、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）

是指由于各种因素导致的肝细胞内脂肪含量过多的病变，仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，影响着全球至少四分之一的成年人群。NASH是NAFLD的进展形式，与持续性肝细胞损伤相关，可导致纤维化，甚至进展为肝硬化和终末期肝病。

04、自身免疫性肝炎

自身免疫性肝炎与自身免疫反应有关，遗传易感性被认为是自身免疫性肝炎的主要因素，多发于女性身上，严重的可快速演变为肝纤维化、肝硬化和肝衰竭。

05、药物性肝炎

是指由药物引起的肝脏损害。由于肝脏是药物代谢的主要器官，所以肝脏极易受到药物的影响。药物性肝炎主要表现为胆汁淤积、肝细胞坏死、肝硬化等，严重者会有生命危险。

近年来，虽然肝炎治疗新药上市频繁，但目前肝病治疗仍未满足需求，尤其是急性和慢性肝功能衰竭。供肝缺乏、免疫排斥反应、价格昂贵等因素阻碍了肝移植技术的进一步开展和应用。随着干细胞技术的发展，在肝病的临床治疗研究方面，人们开始逐渐把目光转向干细胞移植方向。

三、干细胞治疗肝病取得重大突破

已经有越来越多的研究证明干细胞能够分化为成熟的肝细胞，并在肝损伤修复中发挥重要作用。

间充质干细胞是当前临床研究中应用得最多的一类干细胞。科学家研究发现间充质干细胞对于肝病的治疗具有很大的优势。

第一，间充质干细胞进入人体后，通过分泌多种免疫调节因子，能够有效抑制肝星状细胞的活化，大大减轻肝脏的纤维化。

第二，间充质干细胞还可以通过细胞间接触的方式，抑制免疫细胞对肝脏细胞的攻击，阻止肝脏持续受损。

第三，间充质干细胞释放的营养物质及细胞因子，还能通过改善肝脏局部微环境，来促进肝脏的再生。

发表在《Stem Cells Transl Med》杂志的治疗成果，专家评估了间充质干细胞治疗乙型肝炎患者的安全性和有效性，静脉滴注后患者的血清白蛋白和胆碱酯酶水平、凝血酶原活性以及血小板计数均有所增加，血清总胆红素、ALT和AST 水平显著降低，终末期肝病模型评分降低，证实干细胞可改善肝功能，提高患者生存率。

我国专家对69例肝硬化患者采用干细胞治疗，可以明显减轻患者肝硬化、肝腹水、肝区疼痛等临床症状，谷丙转氨酶（ALT）也逐步恢复正常，其肝功能指标甲胎蛋白、总胆汁酸、谷丙转氨酶、总胆红素、白蛋白也显著性改善。证明干细胞治疗肝硬化具有良好疗效。

这些临床试验结果显示，间充质干细胞对改善肝功能具有重要的作用。目前利用间充质干细胞对肝病进行治疗临床试验还在增加，随着研究的进一步加深，间充质干细胞治疗肝病的机制将能够得到更好的阐明。

 （ANEXT安龄生物科技研发中心）

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