IgE在过敏及非过敏性疾病中的作用

01

2023年7月8日是第19个世界过敏性疾病日，该节日由世界过敏组织（WAO）联合各国变态反应机构提出。过敏性疾病影响了全球40%的人群，全球范围内约有5亿过敏性鼻炎患者、3亿过敏性哮喘患者、2.5亿食物过敏患者、1.7亿特应性皮炎患者，已被世界卫生组织（WHO）列为最常见的六大慢病之一、21世纪重点研究和防治疾病。近年来，我国过敏性疾病患病率呈快速上升趋势，逐渐接近甚至超过西方发达国家，过敏性疾病的防治逾受临床的重视。

[1,2]   免疫球蛋白E（IgE）属于免疫球蛋白超家族中的一员，主要由呼吸道、消化道黏膜固有层淋巴组织中的B细胞合成，为I型过敏性疾病的介导因素。因此，IgE在过敏性疾病中的应用不容忽视；同时，IgE参与了某些非过敏性疾病的发生和发展。本文就IgE在各类疾病中的机制和应用展开描述。 

02、IgE与过敏性疾病

临床上常见的IgE升高主要见于如变应性鼻炎、支气管哮喘、特应性结膜炎、特应性皮炎、变应性脉管炎等。在这些IgE参与的过敏性疾病中，IgE与其高亲和力受体FcεRI结合，主要参与I型超敏反应[3]。在I型超敏反应中，外部入侵物质如细菌、病毒、花粉等侵入机体后，特定的抗原会激活免疫系统中的B细胞。这些激活的B细胞产生和分泌IgE，通过与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面受体FcεRI结合，形成IgE/ FcεRI复合体。当相应变应原再次与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面IgE/FcεRI复合物结合后通过交联使磷酸肌醇水解，胞浆Ca2+浓度增加，使细胞脱颗粒，合成和释放组织胺、白三烯、血小板激活因子等活性物质，介导I型速发型超敏反应，这也是经典的过敏性疾病的发生机理[1, 4]。 

图1 IgE介导的Ⅰ型超敏反应 [5]

临床诊断过敏性疾病时常检测包括总IgE和特异性IgE在内的血清学指标。过敏性疾病中总IgE的灵敏度和特异性均比较高，72.01%的特异性过敏源阳性患者伴随血清总IgE浓度的升高[6]，是测定评估患者是否患有过敏性疾病的主要指标，同时也能够分析其是否属于过敏性体质。2022年《过敏性疾病诊治和预防专家共识（Ⅰ）》指出：通过检测患者血液中的总IgE含量和特异性过敏源，对疾病诊断、随访、监测，以及奥马株单抗治疗剂量的选择具有必要性[1]。

03、IgE与非过敏性疾病

尽管IgE主要与过敏性疾病相关，但它的作用不仅限于过敏反应。最近的研究表明，IgE可能还参与某些非过敏性疾病的发生和发展，如在心血管疾病，儿童毛细支气管炎、银屑病自身免疫性疾病等疾病患者中观察到IgE水平升高。此外，IgE与抗肿瘤免疫反应也有关联。

心血管疾病（CVD）

IgE可诱导高血压的发生 [ 7 ] ，亦与CVD的发生发展强相关。研究发现，在动脉粥样硬化的发病过程中，IgE通过使巨噬细胞极化为促炎M1表型并抑制巨噬细胞固醇反应；而抑制IgE表达可调节巨噬细胞极化、巨噬细胞-固醇响应网络基因表达和泡沫细胞的形成，改善了小鼠动脉硬化、肥胖、葡萄糖耐受性和胰岛素抵抗 [ 8 ] 。另有临床研究证明，总IgE水平在多支血管疾病患者 [1 1 ] 、心衰患者 [ 1 2 ] 、急性缺血性卒中患者 [ 1 3 ] 等患者血液中高表达。   因此，临床上可将IgE水平可作为判断CVD和冠状动脉病变严重程度的指标；抑制IgE活性或是治疗动脉粥样硬化、肥胖和糖尿病的一种潜力的治疗策略。    

图2 IgE通过影响巨噬细胞极化和泡沫细胞的形成而导致动脉粥样硬化和肥胖 [8] 

银屑病 

银屑病是一种免疫介导的多基因遗传性皮肤病，其发病机制尚未明确，近年研究发现，IgE可能参与银屑病皮损的形成。其可能的致病机制是IgE介导炎性树突状表皮细胞激活、肥大细胞活化释放IL-17，继而IL-17作用于角质形成细胞，通过CCL28-CCR10/CCR3介导B细胞产生IgE，IgE再与树突状细胞及肥大细胞通过FcεRI识别发挥作用[9]。  

抗肿瘤免疫反应

IgE参与抗肿瘤免疫反应的机制主要包括两个方面：(1)结合在效应细胞上的IgE与肿瘤抗原结合，激活效应细胞的细胞毒性和细胞吞噬作用。(2)树突细胞经IgE捕获肿瘤细胞后，将肿瘤抗原提呈给T细胞使其增殖激活为CD8+T细胞，肿瘤细胞则可作为靶细胞直接被CD8+T细胞破坏[10]。化疗是恶性肿瘤治疗的重要方法，但化疗药物可能会带来过敏等不良反应，因此对于肿瘤治疗过程中，需密切关注患者是否存在过敏反应[14]。

04

总而言之，IgE是免疫系统中一种重要的免疫球蛋白，它在过敏反应及免疫相关性疾病中扮演着关键的角色。过敏反应中IgE与过敏原结合后会激活其他免疫细胞，导致过敏症状；在非过敏性疾病中介导炎症、免疫调节等免疫反应。然而目前对于其在正常免疫系统中的功能以及其他免疫相关疾病中的作用还有待探究。未来的研究将有助于进一步揭示IgE的生物学作用，为开发新的过敏症治疗方法提供理论基础。

【参考文献】  

[1]北京医学会过敏变态反应学分会.中华预防医学杂志, 2022(10): 1387-1394.  

[2] WANG J, ZHOU Y, et al. Signal transduction and targeted therapy, 2023,8(1): 138.  

[3] MCDONNELL J M, et al. Annu Rev Immunol, 2023,41: 255-275.  

[4]SMITH S A, et al. Current Allergy and Asthma Reports, 2023,23(1): 53-65.  

[5] CASTELLS M, KHAN D A, PHILLIPS E J. Penicillin Allergy.[Z]. 2019: 381, 2338-2351.  

[6]万极硕, 卢山, 杨凯楠.标记免疫分析与临床, 2021,28(3): 385-390, 394.  

[7] ERTUGLU L A, KIRABO A. Cardiovascular Research, 2022,118(14): 2877-2879.  

[8] ZHANG X, et al. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2020,40(3): 597-610.  

[9]曹雪琛, 宋乐彬, 鲁严, 等.国际免疫学杂志, 2021(01): 105-109.  

[10]段文杰, 魏继福. 中华临床免疫和变态反应杂志, 2023,17(01): 74-79.  

[11] Guo X , Yuan S , Liu Y , et al. Atherosclerosis, 2016:S0021915016301976.  

[12]Zhao, Hongmei et al. Circulation vol. 143,10 (2021): 1014-1030.  

[13]Jiang W, Niu J, Gao H, Dang Y, Qi M, Liu Y. 2022. PeerJ 10:e14235 .  

[14]紫杉醇制剂超敏反应预处理指导意见专家组, 中国肿瘤科相关专家小组.中国现代应用药学, 2019, 36(8): 1023-1027.  

内容整理：德赛诊断市场部

图文排版：三度医学 Wally

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