首次报告！“亲吻病毒”EBV感染T细胞淋巴瘤又有新发现

近日，病理学知名期刊Histopathology以封面论文形式发表了中国科学技术大学附属第一医院临床病理中心王哲教授团队研究成果：A Nodal EBV-positive T-cell lymphoma with a T-follicular helper cell phenotype。该研究报道了两例EB病毒（Epstein-Barr Virus，EBV）感染CD4+T细胞的结内滤泡辅助性T细胞淋巴瘤，此表型为EBV阳性T细胞淋巴瘤的全球首次报告，扩大了目前公认的EBV阳性结内滤泡辅助性T细胞淋巴瘤的范围。

根据世界卫生组织（WHO）2022年第五版淋巴造血系统肿瘤分类，结内滤泡辅助性T细胞淋巴瘤（Nodal T-follicular helper (TFH) cell lymphoma, nTFHL）是一种罕见的侵袭性T细胞淋巴瘤。目前我国每年约有一千例患者确诊，其恶性程度高、治疗预后差，患者的5年总生存率不足30%，临床亟待加深对nTFHL的认知。

EBV是一种以人为宿主的疱疹病毒，主要通过唾液传播，所以也称“亲吻病毒”，是感染人类最普遍的病毒之一。据统计，全球每年约20万例新增癌症被认为是由于EBV感染诱导所致。第五版淋巴造血系统肿瘤分类中提到，66%-81%的nTFHL中可以出现EBV感染，但EBV感染通常在nTFHL的非肿瘤性B淋巴细胞中检测到，从未有T细胞、尤其是肿瘤性TFH细胞被EBV感染的报道。

本研究发现，除肿瘤T细胞中EBV阳性的异常特征以外，病例1呈现结内滤泡辅助性T细胞淋巴瘤-滤泡型（nTFHL-F）经典的形态学和免疫组化表达模式，病例2则与结内滤泡辅助性T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型（nTFHL-AI）的经典表型模式一致。全外显子组测序表明两例均检测到RHOA p.G17V、KMT2C p.K339N、BCR p.D1062N、PABPC1 p.K312Rfs*10和TET2截短突变，从分子病理的层面支持了这两例病例nTFHL的病理诊断。

本研究对于EBV感染T细胞的新发现，改变了在nTFHL中EBV只感染B淋巴细胞的传统认知，为EBV感染影响nTFHL预后的机制研究指明新方向，为nTFHL的临床诊断提供新思路。

文章第一作者为中国科学技术大学附属第一医院临床病理中心住院医师张兆璇和副研究员王伟，通讯作者为中国科学技术大学附属第一医院临床病理中心、第四军医大学基础医学院王哲教授。

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