快报 | 重组结核杆菌融合蛋白（EC）用于诊断结核分枝杆菌感染的长期经济性评价

作者：刁莎，刘峥，刘丹，程晓，曾力楠，焦雪峰，陈哲，倪晓凤，何思颐，吴斌，康德英，万朝敏，赵荣生，王慧卿，张伶俐

第一作者及单位：刁莎，四川大学华西第二医院药学部/循证药学中心

通信作者及单位：张伶俐，四川大学华西第二医院药学部/循证药学中心；王慧卿，四川大学华西第二医院医学模拟中心

Long-term economic evaluation of the recombinant Mycobacterium tuberculosis fusion protein (EC) test for the diagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection

Frontiers in Pharmacology，2023，14:1161526.

doi：10.3389/fphar.2023.1161526.

PMID: 37261290

研究背景

结核病是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, MTB）感染引起的慢性传染病，是严重危害公共健康的全球性公共卫生问题。据世界卫生组织（WHO）估算，2020年结核病已成为全球第13位死因，在单一传染病中位列第2位，仅次于新型冠状病毒感染。据2021年全球结核病报告估算，全球近1/3的人口感染了MTB。感染MTB后95%的人会出现结核分枝杆菌潜伏感染（latent tuberculosis infection, LTBI），一生中有5%～10%的概率发展为活动性结核病（active tuberculosis, ATB），成为新的结核病传染源。

为实现终止结核病流行的战略目标，除早期发现结核病患者外，更需早期识别LTBI并开展预防性治疗以阻断发病。由于LTBI尚未出现相应临床症状或体征，也无影像学或细菌学证据，只能通过免疫学方法判断。TB-PPD是结核菌素皮肤试验（tuberculin skin test, TST）的一种，是目前临床上用于判断LTBI的常用和传统皮肤检测方法，但其与卡介苗和非结核分枝杆菌有大量相同或相似的抗原成分。中国自主研发的重组结核杆菌融合蛋白（EC）（以下简称“EC”）于2020年获批上市，其由高效表达结核杆菌ESAT6-CFP10基因的大肠杆菌，经发酵、分离和纯化后获得的重组结核杆菌融合蛋白（EC）制成，该蛋白在卡介苗菌株和大多数非结核分枝杆菌中缺失。然而目前尚无从长期生存的角度，评价EC相较于TB-PPD的经济学研究。本研究将构建决策树-Markov模型，采用成本-效用分析评价70年内EC相较于TB-PPD的长期经济性。

研究方法

以MTB感染的高危人群为目标，包括病原学阳性肺结核患者的密切接触者，接受免疫抑制剂治疗或其他免疫力低下人群等，从全社会角度评价EC（0.3ml/瓶）相较于TB-PPD（1ml:50IU）的长期经济性。以质量调整生命年（quality-adjusted life years, QALY）为结局指标，构建决策树-Markov模型，计算增量成本效用比（incremental cost utility ratio, ICUR）。模型以1年为1个循环周期，起始年龄设为0岁，以中国最新人口普查的人均预期寿命77岁为循环终点，循环周期共77个，同时进行半循环校正。将MTB感染高危人群的疾病状态分为健康、潜伏性结核分枝杆菌感染、活动性结核病、临床治愈（或自愈）与死亡共Markov状态5个。目标人群将分别接受EC或TB-PPD皮肤试验，阴性者不进行任何临床处理或治疗，阳性者则通过进一步临床检查（包括询问病史、影像学检查、病原学检查等）鉴别诊断为ATB或LTBI，根据患者个人意愿，被诊断为ATB患者接受或不接受常规抗结核治疗，被诊断为LTBI患者接受或不接受预防性治疗，接受治疗的患者在服药期间均有发生药物性肝损伤（drug induced liver injury, DILI）的潜在可能。上述目标人群基于不同决策结果进入Markov模型，并根据各状态间的转移概率进行更换。

模型参数取全年龄段人群的平均水平。确定参数时，优先选择基于我国人群的最新研究，若多篇文献中对于同一参数有不同取值，则计算该参数的加权平均值作为基线值，取其上下限作为取值范围。当取值范围无法获取时，取±5%。对于无法获取的参数，则参照国外相关研究或采用专家咨询方法获取相关数据（图1）。

图1 决策树-Markov模型

成本

研究结果

1. EC组总成本7607.5323元，QALY值9.4645，TB-PPD组总成本15430.5205元，QALY值9.3992，与TB-PPD组相比，EC组成本更低、QALY更高，ICUR为-119800.7381元/QALY，即每增加1个QALY，EC组可减少花费119800.7381元，EC属于绝对优势方案。

2. 单因素敏感性分析显示：对基线结果影响最大的3个不确定因素依次是ATB患者的QALY、EC敏感度、未接受治疗的ATB病死率。上述参数在变化范围内波动，提示成本-效用分析基线结果稳定。

3. 概率敏感性分析显示：由成本-效用可接受曲线可知，在WTP阈值范围内（即3倍人均GDP 242928元），EC组具有经济性的可接受概率均高于TB-PPD组。由成本-效用散点图可知，当WTP = 80976元时，EC组具有成本效用的概率82.20%；当WTP = 242928元时，EC组具有成本效用的概率92.80%。提示成本-效用分析基线结果稳定。

研究结论

相较于TB-PPD，在77年内的全生命周期中，EC检测对于结核分枝杆菌感染的诊断更具经济性。

注：除非特别声明，本公众号刊登的所有文章不代表《中国防痨杂志》期刊社的观点

供稿：刁莎

编辑：于菲

审校：范永德

发布日期：2023-07-06

打赏