十年磨一剑，肺动脉去神经术的循证之路

在2012年美国经导管心血管治疗学术会议（TCT 2012）大会上，南京市第一医院陈绍良教授第一次报道了PADN-1首次人体试验结果，肺动脉去神经术（PADN）第一次展现在世人面前，吸引了全球心血管介入以及肺高压专家的目光。 为验证PADN技术的可行性，十年间，陈绍良教授团队陆续开展PADN-1 Phase Ⅱ、PADN-5、PADN-CFDA研究，为PADN技术的安全性、有效性提供了更多循证医学证据，PADN技术也获得了FDA突破性疗法认证，赢得了全球的广泛关注。

PADN-1研究，首次人体临床试验

PADN-1首次人体临床研究是单中心开放标签研究，纳入21例药物治疗效果欠佳的特发性 PAH患者，其中13例接受PADN治疗，8例为对照组。主要终点是3个月随访时的肺动脉压力、6 min步行距离。结果显示，PADN组术后即刻平均肺动脉压（mPAP）降低20%，3个月随访时降低35%（从55 mmHg降至36 mmHg），伴有N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）降低和右心室功能改善。3个月后6 min步行距离在PADN组增加了近92 m，改善显著。与实验研究相似，未发现手术相关并发症。

PADN-1 Phase Ⅱ研究，证实PADN在不同亚型肺动脉高压患者中的疗效

PADN-1 Phase Ⅱ研究探讨了不同原因肺动脉高压患者对肺动脉去神经术的血流动力学、疗效和临床反应。在2012年4月至2014年4月期间，对66例静息平均肺动脉压≥25 mmHg接受PADN治疗的连续患者进行了前瞻性随访，包括特发性肺动脉高压、继发于结缔组织病的肺动脉高压、慢性血栓栓塞性肺动脉高压等患者。靶向药物在PADN手术后停用。研究终点是1年随访时肺动脉高压相关的事件。 结果发现，mPAP术后平均降低10%~15%（术后即刻、术后24小时mPAP分别下降5和6.6 mmHg），在1年的随访中，术后3、6和12个月mPAP、肺血管阻力（PVR）和右心室功能均得到改善。PADN-1 Phase Ⅱ研究首次证实了PADN对患者1年的持续获益。

平均肺动脉压（A）、肺血管阻力（B）、6分钟步行距离（C）和NT-pro-BNP（D转换为对数数据后）水平的动态变化。

PADN-5研究，首个随机对照试验，证实CpcPH患者可通过PADN获益

PADN-5研究是全球首个证实肺动脉去神经术对继发于心衰的混合型毛细血管后和前肺动脉高压（CpcPH）患者疗效的临床随机对照研究。共纳入98例患者，随机分入PADN组或西地那非+假手术组，均接受标准的心力衰竭药物治疗。主要终点是6个月随访时6分钟步行距离的增加，次要终点是PVR的变化，主要安全性终点是肺栓塞的发生。 6个月随访时，PADN组6分钟步行距离平均增加83 m，对照组增加15 m（P<0.001）；PADN组PVR显著低于对照组（4.2 WU vs. 6.1 WU，P=0.001）。此外，PADN组临床恶化发生率较低。

  随时间变化，两组6分钟步行距离的变化情况  

PADN-5研究K-M生存曲线分析 2023年3月，在第二届心力衰竭治疗与器械会议（THT 2023）会议上，陈绍良教授公布了PADN-5研究3年随访结果。试验组的临床恶化率始终低于对照组，心衰再入院、心源性死亡及全因死亡率也明显低于对照组。PADN-5研究的3年随访结果证明了PADN可使CpcPH患者长期获益。

PADN-CFDA研究，PADN联合靶向药物

2022年美国经导管心血管治疗学术会议（TCT 2022）现场，首次汇报了在11家中心开展的PADN-CFDA注册临床研究的结果。该研究是一项单盲、随机假手术对照研究，纳入至少30天未服用肺动脉高压特异性药物的第一大类肺高压患者共128例。患者随机接受PADN联合靶向药物或假手术联合靶向药物治疗。主要终点为基线至6个月的6分钟步行距离变化的组间差异。  结果发现，PADN组６个月6分钟步行距离较基线改善61 m，PVR下降27%，NT-proBNP下降58.5%，假手术组6个月的6分钟步行距离较基线改善18 m，PVR下降14.8%，NT-proBNP下降25.2%，并且PADN组的6个月临床恶化事件更少。再次证实PADN提高第一大类肺高压患者6分钟步行距离，改善其右心功能、血流动力学及临床预后。PADN手术组患者经超声心动图观察心功能和右心导管观察血流动力学指标均得到了显著的改善，这意味着PADN的临床益处。

PADN-CFDA研究设计及结果 作为PADN技术的发明者，陈绍良教授多次在TCT大会上公布相关临床研究的成果，证实这一技术的安全性和有效性。此外，陈绍良教授曾多次在国际会议上进行PADN手术演示，更有97岁高龄患者从美国专程至南京市第一医院做PADN手术，PADN手术在世界范围内引起的高度关注，是人们对寻求肺动脉高压新疗法的热切期盼，希望这一创新性技术能够早日成为医生治疗疾病的利器。

参考资料

1. Shao-Liang Chen, Feng-Fu Zhang, Jing Xu, et al. Pulmonary Artery Denervation to Treat Pulmonary Arterial Hypertension: The Single-Center, Prospective, First-in-Man PADN-1 Study (First-in-Man Pulmonary Artery Denervation for Treatment of Pulmonary Artery Hypertension). J Am Coll Cardiol, 2013;62:1092–100.

2. Chen SL, Zhang H, Xie DJ, et al. Hemodynamic, functional, and clinical responses to pulmonary artery denervation in patients with pulmonary arterial hypertension of different causes: phase II results from the Pulmonary Artery Denervation-1 study. Circ Cardiovasc Interv. 2015 Nov;8(11):e002837. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.115.002837. PMID: 26553699; PMCID: PMC4648183.

3. Zhang H, Zhang J, Chen M, et al. Pulmonary Artery Denervation Significantly Increases 6-Min Walk Distance for Patients With Combined Pre- and Post-Capillary Pulmonary Hypertension Associated With Left Heart Failure: The PADN-5 Study. JACC Cardiovasc Interv. 2019 Feb 11;12(3):274-284. doi: 10.1016/j.jcin.2018.09.021. Epub 2018 Oct 23. PMID: 30732732.

4. 陈绍良,张航.肺动脉去神经术治疗肺动脉高压的研究进展[J]. 临床心血管病杂志, 2023,39(02):81-84.DOI:10.13201/j.issn.1001-1439.2023.02.001.

5. 全球瞩目！我院心内科肺动脉去神经术再次登上国际舞台. 南京市第一医院, 2023-03-10.

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排版/编辑：医心编辑部