颅内疾病控制率高达90%！​KRAS+肺癌脑转移有了重磅新药

90%患者颅内肿瘤病灶出现不同程度缩小或控制稳定，KRAS+肺癌脑转移患者有救了！

作为最早被发现的肺癌驱动基因，KRAS在此后的40年里成为了肺癌患者的噩梦！因为KRAS靶点在肺癌患者群体的突变频率极高，占到了四分之一！其中，KRAS G12c这一亚型在肺癌中突变频率高达14%，仅次于肺癌中最常见的靶点EGFR（15%）。更遭的是，27%-42% 的患者在诊断时已存在中枢神经系统转移（CNS），研究显示，KRAS突变的非小细胞肺癌和CNS患者的预后更差，CNS衰竭率更高，这些患者面临严峻的生存考验！

值得振奋的是，近期，由全美排名第一的MD安德森癌症中心领导的一项研究发现，已上市的全球第二款KRAS G12C 抑制剂阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX849）不仅能抑制肺部癌症生长，还能抑制 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的脑转移瘤的生长。 这项研究成果也发表在了国际重磅期刊《临床肿瘤学杂志》上，给无数处在绝境的病友带来新的希望！

颅内疾病控制率高达90%！KRAS+肺癌脑转移患者有了重磅新疗法！

这项代号为 KRYSTAL-1 的Ib 期研究队列的共入组了25名KRAS G12C突变非小细胞肺癌，存在未经治疗的中枢神经系统转移的患者，接受推荐的 II 期剂量600mg的MRTX849单药治疗，结果非常振奋人心！值得一提的是，这项结果代表了 KRAS G12C 抑制剂MRTX849在脑转移中的抗肿瘤活性的第一个前瞻性数据，为该药物的功效提供了持续的证据。

截至 2022 年 8 月 1 日，入组的 25 名 患者中 19 名患者可评估。

结果显示：

确认的颅内客观缓解率 (ORR) 为 42%，其中3名幸运的患者获得完全颅内缓解，这意味着他们的颅内靶病灶全部消失！另外5名患者获得部分颅内缓解。

疾病控制率（DCR）高达90%。这意味着多达90%的患者颅内病灶出现不同程度的缩小或控制稳定。

此外，中位颅内无进展生存期 (PFS) 为 5.4 个月，中位颅内缓解持续时间 (DOR) 为 12.7 个月，超过1年，中位总生存期（OS）达到11.4个月。

这项研究的负责人，美国MD安德森癌症中心的Marcelo Negrao博士说，“患有KRAS突变肺癌脑转移的患者预后不佳，这项数据表明MRTX849可以为患者提供很好的机会，我们看到大脑中的良好反应，而无需额外的治疗，例如放射治疗。”

疾病控制率高达86%！明星靶向药MRTX849强效对抗多种KRAS实体瘤

Adagrasib（阿达格拉西布，MRTX849）是全球第2款上市的，针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。

2022年12月，FDA正式批准Adagrasib (Krazati，阿达格拉西布，代号为MRTX849) 用于KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者。这是KRAS G12C 突变肺癌患者的第2款靶向疗法。

多箭齐发！史上最难治靶点KRAS已被成功攻破！

随着过去十年更新的靶向疗法的出现，我们现在终于有了用靶向药物治疗 KRAS 突变的新选择。

参考资料： https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.23.00046

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