经皮肺动脉去神经术,肺动脉高压患者的新希望
肺动脉高压(PAH)是一种致命的疾病, 其特征表现为肺血管重构, 肺血管阻力逐渐升高, 进一步导致右心衰和死亡。通常,PAH有以下3种治疗方式:靶向药物治疗、介入治疗和外科治疗。但上述治疗方法对大多数患者来说,都是“缓兵之计”。 经皮肺动脉去神经术(PAND)是一种新型微创血管内导管介入治疗,由南京市第一医院陈绍良教授创新性提出,其原理是利用射频消融术阻断肺血管内膜交感神经,从而降低肺动脉压力,延缓疾病进展。 由于肺动脉高压的病理生理机制涉及交感神经系统过度活跃、血管舒张减少和交感神经活性增加导致的血管进行性收缩和肺动脉重塑,去神经术有助于缓解这些下游效应(动物研究和外科或射频消融的早期可行性研究已证实)。
PAH交感神经过度激活的证据
交感神经过度激活在肺动脉高压的进展中起着重要作用。 肺血管由3种不同的神经纤维支配:交感神经、副交感神经和感觉神经纤维。交感神经刺激α-肾上腺素受体介导血管张力。去甲肾上腺素能纤维被肺动脉血脑屏障内的压力感受器激活, 化学受体对动脉pO2水平的降低作出反应, 增加交感神经元对交感神经的刺激。通过迷走神经刺激的副交感神经激活导致胆碱能介导的肺血管舒张。
图1. 肺动脉交感神经。a:络氨酸羟化酶染色显示交感神经在主肺动脉末端和左肺动脉分叉处,与血管内膜距离小于1 mm;b:3D重建显示神经分布规律。
在过去的几十年里, 大量的证据表明, 交感神经系统过度活跃与PAH的进展有关。与对照组相比, 肺动脉高压患者的肌肉交感神经活动增加。 另一方面, 肺动脉高压患者也存在心率增高的情况,这是区分该疾病预后的一种危险因素。值得注意的是, 增加的肌肉交感神经活动和心率与心包积液、纽约心脏协会心功能分级和6分钟步行距离直接相关。综上所述,PADN部分或完全破坏肺动脉交感神经可能对治疗肺动脉高压有益。
PADN的关键技术要点
通过颈(或股)静脉入路的Swan-Ganz导管在术前、术中和术后完成血流动力学测量。对于一些不能憋气而导致PAWP测量不准确的患者, 用猪尾导管从左心室测量左心室舒张末压。PADN可以用如下所述的简单方式完成。 第一步:肺动脉血管造影(图2)。即使是CT血管造影也能提供一些重要的信息, 如排除血栓、了解血管直径及肺动脉分叉位置等, 推荐标准操作是股静脉入路进行PAA。我们推荐2个体位(后前位20°, 后前位20° 头位20°),以最大限度地分辨肺动脉左右分支。 第二步:确定消融部位。如图2Ⅱ所示, 红线为主肺动脉的侧壁, 蓝线为左肺动脉的前壁, 两条线交点为A点;黄线(左肺动脉的后壁)与红线交点为B点, 在A点后方1~2 mm处;绿线起自右肺动脉下壁, 止于A点, C点位于此水平, 距A点前1~2 mm。一个8F长鞘插入并推进到主肺动脉。在远端MPA处沿长鞘放置一根带有10个电极的PADN导管,电极A、 B、C分别在A、B、C点。肺动脉消融在主肺动脉及左肺动脉开口处(A点、B点和C点)的邻近部位进行。以下是每一点的消融参数:温度≥45℃,功率≤20 W,时间120 s(C点)或240 s(A和B 点)。如果病人报告严重的胸痛,该过程可以中断10 s。
图2. 肺动脉造影及肺动脉去神经术靶点选择。图Ⅰ肺动脉造影(正位头20°);图Ⅱ红线表示主肺动脉的侧壁,绿线表示左肺动脉的前壁,红线及绿线的交界点标记为A点;黄线表示左肺动脉的后壁,与红线的交界点标记为B点,位于A点后方1~2 mm处;蓝线表示右肺动脉下壁开口处与A点的连线, C点位于蓝线的A点前壁的1~2 mm处;图Ⅲ显示10级环状射频电极位于主肺动脉及左肺动脉开口处,在A、B及C点分别消融。
目前,PADN技术已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)突破性器械认证,在全球范围内获得众多专家的支持,也让中国原创技术走向世界。
参考资料
1. 陈绍良,张航.肺动脉去神经术治疗肺动脉高压的研究进展[J]. 临床心血管病杂志, 2023,39(02):81-84.DOI:10.13201/j.issn.1001-1439.2023.02.001.
2. 张航,陈绍良.肺动脉去神经术治疗肺动脉高压研究进展[J]. 中国科学:生命科学, 2022,52(05):767-772.
3. TCT 2022丨陈绍良教授报告经皮肺动脉去神经术研究结果,中国原创技术引世界瞩目. 医心, 2022-09-20.
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