罕见病临床诊断的全基因组时代（Williams-Beuren综合征）

问题

罕见病临床诊断的检测方法包括染色体核型分析、荧光原位杂交、染色体芯片分析、Sanger测序、目标区域捕获测序、全外显子组测序等，全基因组诊断与之有什么区别？

病例介绍 

患者年龄：5岁 

患者性别：  男

因生长发育迟缓4年余入院。患儿父亲代述患儿自幼喂养困难，体重及生长速度落后于同龄儿童，10个月龄时就诊，查甲状腺功能提示FT3、FT4正常，TSH 7.46 μIU/ml，诊断为亚临床甲状腺功能减退症，予以左旋甲状腺素钠12.5 μg qd口服治疗，后逐渐加量至25 μg qd，多次复查甲状腺功能正常，但患者仍生长发育言语含糊、吐词不清，反应能力差，夜间吵闹，遂就诊于本科。患儿为其母第2胎，第2产，足月顺产，出生体重2.3 kg，身高50 cm，出生后无窒息，奶粉喂养。母亲孕期无重大疾病、射线暴露或药物服用史，父母非近亲结婚，双方均无遗传代谢性疾病家族史。其兄12岁，智力发育正常，身高153 cm，体重49 kg。 体格检查：血压95/73，身高97.2 cm(<-3 SD)，体重13.2 kg。眼距增宽，双眼内眦赘皮，眶周饱满，鼻梁低平，球形鼻头、长人中、下颌尖细短小、牙齿咬合不正、牙缝隙宽(图1A-B)。心率140次/min，律齐，无杂音。辅助检查：血尿常规、肝肾功能、心肌酶均正常，血钙有一次升高2.84 mmol/L(正常值2.2～2.7 mmol/L)，后多次复查均正常。

甲状腺功能：FT3、FT4正常，TSH 4.91 μIU/ml(0.5～4.3)，甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)均阴性。胰岛素样生长因子I(IGF-I)、25-羟基维生素D、甲状旁腺素、皮质醇、ACTH节律均正常。睾酮<2.50(3～32) ng/dl，黄体生成素0.1(1.7～8.6) mIU/ml，卵泡刺激素0.7(1.5～12.4) mIU/ml。低血糖生长激素兴奋试验：血糖-30 min为4.5 mmol/L, 0 min为5.1 mmol/L，30 min为2.3 mmol/L，60 min为4 mmol/L，120 min为4.7 mmol/L，生长激素-30 min为3.2 ng/ml，0 min为4.8 ng/ml，30 min为14.88 ng/ml，60 min为7.1 ng/ml，120 min为1.76 ng/ml。甲状腺彩超示甲状腺体积偏小，内部回声欠均匀。腹部彩超示肝、胆、胰、脾、双肾、输尿管、膀胱未见异常。

心脏彩超示主动脉和肺动脉内径正常，心内结构未见明显异常。蝶鞍及垂体MRI未见异常。

骨龄检测3.6岁(TW3)(图1C)。小儿神经心理发育检查(GESELL量表)示大运动DQ 39，精细动作DQ 41.5，适应性DQ 34.2，个人社会DQ 34.2，综合DQ 37.6，综合智龄23.1个月，提示神经心理发育低下。

全基因组检测：患儿在7q11.23[GRCh37/hg19](72，590，362-74，149，104)区域存在大小为1.56 Mb的杂合性缺失(图1D)，经查阅数据库，发现该缺失与Williams-Beuren综合征有关。

确诊后予以左旋甲状腺素钠25 μg qd，生长激素1 IU qn皮下注射，并建议患儿进行康复训练，暂不补充钙剂。5个月随访时患儿体重15.1 kg，身高100.2 cm，血钙2.54 mmol/L，甲状腺功能及IGF-I水平正常。

病例图片

A：患儿具有特征性面容，眶周饱满、球形鼻头、鼻梁低平、长人中、厚嘴唇

B：患儿牙缝隙宽，牙齿咬合不全

C：患儿左手掌X片提示骨龄落后，TW2评分3.6岁

D：CNV-Seq检测全基因组DNA提示患儿在7q11.23区域存在大小为1.56 Mb的杂合性缺失

病例思考

2023-07-03

打赏