重磅，国内第三款CAR-T产品获批上市，总体缓解率达96%针对骨髓瘤！

日前，据中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，驯鹿生物与信达生物联合开发的BCMA靶向CAR-T产品伊基奥仑赛注射液获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，产生单克隆免疫球蛋白，侵犯并破坏邻近的骨组织。常见临床表现包括引起疼痛和/或骨折的溶骨性病变、肾功能不全、高钙血症、贫血和反复感染。

对于大多数患者而言，常用的一线治疗可以使患者的病情稳定3-5年，但也有少部分患者在初治时表现为原发耐药，病情不能得到有效控制。另外，对于治疗有效的大多数初治患者，在经过疾病稳定期后也会不可避免地进入复发、难治阶段。因此，该种疾病仍然存在着大量未被满足的临床需求，而CAR-T疗法作为一种革命性的治疗手段，有望给这种疾病带来新的临床治疗方案。

伊基奥仑赛注射液是一种靶向BCMA的CAR-T创新候选产品，该产品以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。

此前，伊基奥仑赛注射液已被NMPA纳入突破性治疗品种，并获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的申请。2023年2月，FDA再次授予该药再生医学先进疗法资格和快速通道资格，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。

在中国，NMPA于2022年6月受理了伊基奥仑赛注射液的上市申请，并将其纳入优先审评，用于治疗既往接受三线或以上系统性治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。伊基奥仑赛注射液的上市申请是基于一项1/2期注册性临床的研究结果。

2023年6月6日，驯鹿生物与信达共同宣布在2023年美国临床肿瘤学术年会（ASCO）以壁报报告形式展示双方共同开发的BCMA CAR-T疗法（伊基奥仑赛注射液，驯鹿生物研发代号：CT103A，信达生物研发代号：IBI326）的最新1/2期注册性临床研究结果（摘要编号：8025）。

本次报告更新了伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（以下简称“RRMM”)的1/2期注册临床研究（FUMANBA-1) 在国内14个临床研究中心的安全性和有效性数据。

本研究（ChiCTR1800018137, NCT05066646）要求入组既往至少经历过3线及以上治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案）且末线进展的RRMM患者。

截至2022年9月9日，共计纳入103例接受伊基奥仑赛注射液回输的受试者，回输剂量为1.0×106 CAR-T/kg，中位随访时间为13.8（0.4, 27.2）个月，既往治疗中位线数为4（3~23）线。在接受伊基奥仑赛注射液回输的103例受试者中，68.9%（71/103）受试者合并mSMART3.0标准的高危细胞遗传学异常，12.6%（13/103）受试者合并髓外浆细胞瘤，11.7%（12/103）受试者既往接受过非全人源BCMA CAR-T治疗。

最新临床结果eMedClub伊基奥仑赛注射液呈现持续加深且持久的有效性：在疗效可评估的101例受试者中，总体缓解率（ORR）为 96.0%（97/101）。其中91.1%（92/101）受试者达到非常好的部分缓解及以上（≥VGPR），严格意义的完全缓解/完全缓解率（sCR/CR）为74.3%（75/101）。

中位达缓解时间为16 (11，179) 天，中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期(PFS)均未达到，12个月的PFS率为78.8%（95% CI: 68.6–85.97）。95.0%（96/101）的受试者达到微小残留病灶（MRD）阴性，其中所有sCR/CR受试者均达到MRD阴性，82.4%（95%CI：70.90-89.72）的受试者持续维持MRD阴性超过12个月，MRD阴性的中位持续时间尚未达到。

伊基奥仑赛注射液对既往接受过CAR-T治疗的多发性骨髓瘤(以下简称“MM”)受试者亦展现了良好的疗效，12例既往接受过CAR-T治疗的MM受试者中，9例获得CR，5例获得sCR，其中4例维持sCR超过18个月。

伊基奥仑赛注射液拥有优异且可控的安全性：103例受试者中，93.2%（96/103）受试者发生细胞因子释放综合征（CRS），绝大多数为1~2级CRS，仅一例受试者发生3级及以上CRS。CRS发生的中位时间为回输后第6.0 (1,13) 天，CRS的中位持续时间为5.0 (2,30) 天。仅2.5%（2/79）受试者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中1级和2级各1例，所有受试者的CRS和ICANS均得到缓解，最常见的药物相关不良事件是血液学毒性。

伊基奥仑赛注射液在体内良好扩增且持久存续：

外周血的CAR拷贝数中位达峰时间为回输后12天，中位峰值水平为87570.6拷贝数/微克DNA。在随访达到回输后12个月和24个月的受试者中分别有50%（28/56）和40%（4/10）的受试者仍可检测到CAR-T细胞存续，仅有19.4%（20/103）的受试者在回输后检测出抗药抗体（ADA）阳性。

总的来看，驯鹿生物/信达生物的CAR-T产品获批上市意味着国内多发性骨髓瘤患者将迎来新的且强有效的治疗方式，同时，该款产品也正式成为在国内上市的第三款CAR-T产品。

参考资料：

1.驯鹿生物公众号、NMPA官网

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