全球首个全人源靶向BCMA CAR-T 细胞疗法福可苏®在中国获批

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是最常见的血液恶性肿瘤之一，多发于老年，随年龄增加，发病率呈快速增长。

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，特征是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白。恶性浆细胞无节制地增生、广泛浸润和大量单克隆免疫球蛋白分泌受到抑制，从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高粘滞综合征、肾功能不全等一系列临床表现并导致不良后果。

对于初治的MM患者，常用的一线治疗包括多种药物组合的诱导治疗、巩固治疗和维持治疗，以及自体干细胞移植等。对于大多数的MM患者，经过疾病稳定期后也会不可避免的进入复发、难治的治疗困局。

图：复发后再诱导治疗方案选择原则流程图

2023年7月3日，信达生物与驯鹿生物共同宣布国家药品监督管理局已正式批准双方共同开发及商业化的细胞治疗产品福可苏®（伊基奥仑赛注射液）的新药上市申请（NDA），用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂），成为新的一种治疗选择。

福可苏®（伊基奥仑赛注射液）是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。基于严格的分子结构筛选，通过全面的体内外功能评价，福可苏®具有快速和强劲的疗效，并有突出的体内持久存续性，可使患者获得更高、更深的缓解，持续守护多发性骨髓瘤患者。

此次获批是基于FUMANBA-1临床研究数据(CTR20192510,NCT05066646)。FUMANBA-1临床研究是一项评估伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的中国多中心I/II期注册临床试验。最新长期随访数据更新在2023年美国临床肿瘤学术年会（ASCO）以壁报形式展示（摘要编号：8025）。

最新研究结果显示出伊基奥仑赛注射液优异的有效性和安全性。103例接受1.0×106 CAR-T 细胞/Kg的受试者，中位随访时间为13.8（0.4, 27.2）个月。

101例疗效可评估的受试者的总缓解率（ORR）达到96%，严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR为74.3%（75/101），中位达缓解时间（mTTR）仅16天，12个月的PFS率为78.8%；  

9 5%的受试者达到微小残留病灶（MRD）阴性，获得完全缓解（CR）及以上疗效的受试者均达到MRD阴性；  

12例既往接受过CAR-T治疗的多发性骨髓瘤受试者中，9例获得CR，5例获得sCR，其中4例维持sCR超过18个月。 89例未接 受过既往CAR-T治疗的受试者中，sCR/CR率更是达到了78.7%。  

103例受试者中，仅1例受试者出现≥3级的细胞因子释放综合征（CRS），2例受试者出现1-2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），所有受试者的CRS和ICANS均在治疗后得到缓解。  

在回输后达到12个月和24个月的受试者中分别有50%和40%的受试者仍可检测到CAR-T细胞。 仅19.4%的受试者在回输后检测出抗CAR抗体（ADA）阳性。

参考文献：

1. 信达生物：“信达生物与驯鹿生物共同宣布全球首个全人源靶向BCMA CAR-T产品福可苏®在中国获批，惠及复发难治多发性骨髓瘤患者”

2. 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）

本文作者：医世象 夏日，转载请联系授权。