豆蔻明预处理对小鼠机械通气相关性肺损伤及肺组织Nrf2、SOD2表达的影响

苏凯 李鑫涛田鸣 薛富善　

首都医科大学附属北京友谊医院麻醉科，北京 100050

国际麻醉学与复苏杂志,2023,43(06):575-579.

DOI：10.3760/cma.j.cn321761-20230222‑00812

基金项目 

北京市自然科学基金（7214221）；白求恩公益基金会舒享科研基金（SX2022‑009）

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【论著】

本研究拟观察豆蔻明对小鼠机械通气相关性肺损伤（VALI）的作用，探究其对肺组织核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）及其下游超氧化物歧化酶2（SOD2）表达的影响及可能机制，为VALI的预防或治疗提供新思路，并为后期开展相关临床试验提供依据。

1、材料与方法

选取8~12周健康C57BL/6小鼠32只，采用随机数字表法分为4组（每组8只）：对照组（Sham组）、机械通气组（M组）、机械通气+豆蔻明组（MC组，机械通气前30 min豆蔻明80 mg/kg灌胃）、机械通气+豆蔻明+ML385组（MCM组，机械通气前7 d腹腔注射ML385 30 mg·kg−1·d−1，机械通气前30 min豆蔻明80 mg/kg灌胃）。采用潮气量28 ml/kg机械通气4 h制备小鼠VALI模型。通气完毕后收集支气管肺泡灌洗液（BALF），BCA法测定BALF中蛋白浓度，ELISA法测定BALF中IL‑6、TNF‑α浓度。H‑E染色观察肺组织病理学变化并进行肺损伤评分。Western blot法检测肺组织Nrf2及SOD2蛋白水平。

2、结 果

2.14组小鼠肺损伤评分比较

M组、MC组及MCM组的肺损伤评分高于Sham组（P<0.05）；MC组肺损伤评分低于M组和MCM组（P<0.05）；M组与MCM组肺损伤评分差异无统计学意义（P>0.05）。见图1。

2.24组小鼠BALF中蛋白、IL‑6及TNF‑α浓度比较

M组、MC组及MCM组的BALF中蛋白、IL‑6及TNF‑α浓度高于Sham组（P<0.05）；MC组BALF中蛋白、IL‑6及TNF‑α浓度低于M组和MCM组（P<0.05）；M组与MCM组BALF中蛋白、IL‑6及TNF‑α浓度差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.34组小鼠肺组织Nrf2及SOD2蛋白水平比较

M组、MC组及MCM组肺组织的Nrf2、SOD2蛋白水平高于Sham组（P<0.05）；MC组Nrf2、SOD2蛋白水平高于M组及MCM组（P<0.05）；M组与MCM组Nrf2、SOD2蛋白水平差异无统计学意义（P>0.05）。见图2。

3、讨 论

本研究结果显示，M组小鼠高潮气量（28 ml/kg）机械通气4 h后能够导致明显的肺损伤，其中BALF中蛋白、IL‑6及TNF‑α浓度升高，同时肺组织Nrf2及SOD2蛋白水平升高。在采用豆蔻明预处理后发现小鼠机械通气后，BALF中蛋白、IL‑6及TNF‑α浓度低于M组，且Nrf2及SOD2蛋白水平进一步升高，说明豆蔻明能够减轻机械通气导致的肺部炎症，可能与升高Nrf2及SOD2蛋白水平有关。选用Nrf2特异性抑制剂ML385后能够抑制肺组织Nrf2蛋白水平升高，本研究发现Nrf2及SOD2蛋白水平在MCM组和M组小鼠肺组织中差异无统计学意义，同时BALF中蛋白、IL‑6及TNF‑α浓度相当，说明豆蔻明可能通过提升Nrf2及SOD2蛋白水平起抗炎作用。

综上所述，豆蔻明预处理能够减轻大潮气量机械通气引起的VALI，可能与豆蔻明提升Nrf2及SOD2蛋白水平有关。

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