AACR年会：全球首个肝癌辅助免疫治疗临床III期研究公布

目前，在肝细胞癌（HCC）切除或消融后的辅助治疗中，没有标准的治疗方法。

而肝癌术后还面临着极高的复发或转移风险。国内外大量研究数据都显示，不管是手术切除还是消融治疗，HCC患者在根治性治疗后5年内的累计复发率都高达50-70%，大多数复发集中在治疗后2年内，但也有着不容低估的远期复发风险（4-5年）。

众所周知，“卷土重来”的复发性癌症，治疗往往都较为棘手，不管是再度手术切除还是消融，对复发性肝癌（HCC）的疗效都还不够好。

那么能不能在第一次根治性治疗后，用有效的辅助治疗降低HCC卷土重来的风险呢？

令人欣喜的是，在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上，全球HCC辅助治疗领域迎来了首个报告阳性结果的随机对照、多中心、临床III期研究，为肝癌辅助治疗带来全新希望。

备受期待的肝细胞癌（HCC）重磅临床III期研究——IMbrave050首次公布了期中分析结果：由阿替利珠单抗（PD-L1单抗）和贝伐珠单抗组成的免疫+抗血管联合治疗方案（T+A方案），可使HCC患者在根治性治疗（手术切除或消融）后的复发、远处转移或死亡风险显著下降28%。

免疫治疗与抗血管药物优势互补抑制术后肝癌复发转移

T+A方案获得肝癌辅助治疗的阳性结果，得益于联合治疗方案的优势互补。

PD-L1抑制剂进入身体后，可以与肿瘤细胞上的PD-L1受体结合，从而阻断肿瘤细胞对T细胞的抑制，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。但HCC免疫微环境有明显的抑制性，髓系来源的免疫抑制细胞（MDSCs）、调节性T细胞（Tregs）等免疫抑制性细胞，以及众多非细胞组分，构成了限制抗肿瘤免疫的微环境。

而靶向VEGF通路的贝伐珠单抗等抗血管生成类靶向药物，就是帮助免疫治疗脱困的关键。VEGF是免疫微环境中的关键免疫调节性分子，MDSCs、Tregs等抑制性细胞亚群都会受到它的影响，这正是抗血管生成类靶向药物与免疫治疗协同增效的主要依据；此外，靶向VEGF通路使血管正常化，能够纠正乏氧状态并改善给药，同样可助力免疫治疗发挥更好的作用。

免疫治疗联合方案辅助治疗显著降低疾病复发/死亡风险28%

共有668例患者纳入研究，在完成根治性切除或消融后的12周内，按照1：1随机分配为2组。一组接受T+A治疗，另一组接受主动监测。最长治疗时间为12个月（17个治疗周期）。鉴于国内TACE治疗比较普遍，因此允许患者在术后接受一次辅助TACE治疗，再随机分组。

截止2022年10月21日；中位随访时间17.4个月。截止时，atezo+bev组334名患者中有110名（33%）和主动监测组334例患者中有133名（40%）出现疾病复发或死亡。

经独立审查委员会（IRF）评估的无复发生存时间（RFS）数据显示，T+A方案组和主动监测组的12个月RFS率分别为78%和65%，两组的12个月疾病复发率分别为20%和34%，T+A方案辅助治疗使HCC患者的疾病复发、远处转移或死亡风险显著下降了28%（HR=0.72），研究成功达到阳性结果。

从以往研究的复发模式来看，肝癌根治性治疗完成后的前2年，是HCC复发相对集中的高危期，与不良预后高度相关。而T+A方案辅助治疗能显著提升患者12个月的RFS率，当前观察到的RFS获益具有重要的临床意义。

研究总结

Mbrave050是第一项HCC辅助治疗的3期研究，旨在证明切除或消融后具有高复发风险患者使用T+A辅助治疗时RFS的改善情况。在中期分析中，T+A方案的RFS有着统计学意义和临床意义的改善，使得术后肝癌患者的疾病复发、远处转移或死亡风险显著下降。

相信随着IMbrave050研究的随访时间不断延长和数据更新，更多的好消息和更全面的分析。HCC免疫辅助治疗或能为HCC术后辅助治疗开辟出更广阔的天地，使得更多患者从中获益。

参考文献：

Chow P, et al. CT003 - IMbrave050: Phase 3 study of adjuvant atezolizumab + bevacizumab versus active surveillance in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) at high risk of disease recurrence following resection or ablation. AACR 2023.

声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。

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