2023年6月全球乙肝新药进展｜雨露肝霖

编者按：6月Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单未见更新，为帮助大家更准确地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料以及EASL2023大会摘要中的乙肝新药报道并做了系统地整理，汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。

本期表单更新有：TLR-8激动剂HRS9950进入II期临床；新增处于临床I期的衣壳抑制剂VD1219和Freethiadine；新增处于临床前阶段的单克隆抗体4G2、双特异性抗体SCG201和SCG211。终止AB-729 + ABI-H0731 + NA的联合治疗研究。 

新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。  

新药相关联合用药临床研究汇总

部分新药进展

01、HRS9950

恒瑞医药研发的口服TLR-8激动剂HRS9950进入临床II期（CTR20231755），这是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照、平行设计的    II 期研究   ，旨在评估HRS9950片在NA经治达到病毒学抑制患者中的有效性和安全性，目前尚未招募。    

02、VD1219

VD1219是维申医药科技（上海）有限公司自主研发的I类乙肝病毒衣壳蛋白Cp变构调节剂（CpAM-I），具有良好的成药性和临床前安全性特征。VD1219片的临床试验申请已获NMPA的默示许可，即将进入I期临床阶段。

03、Freethiadine

Freethiadine是广东东阳光药业开发的一款衣壳抑制剂，目前处于I期临床阶段 。其随机双盲I期研究（NCT05391360）分为两部分，分别纳入健康受试者和慢乙肝患者，结果显示Freethiadine耐受性良好，最常见的不良反应为I级或II级ALT升高；Freethiadine 100 mg（QD）、200 mg（QD）、200 mg（BID）、300 mg（QD）或ETV连续治疗28天的平均最大HBV DNA降幅分别为2.76、3.47、3.56、2.89和2.55 log10 IU/mL，平均最大pgRNA降幅分别为1.69、2.26、2.07、1.47、0.06 log10 IU/mL，各组的HBsAg、HBeAg和HBcrAg水平无明显变化。  

04、4G2

4G2是ClearB Therapeutics开发的一款单克隆抗体，目前处于临床前研究阶段。在HBV水动力注射小鼠模型中静脉注射200或400 µg 4G2，4天后HBsAg平均降幅分别为2.1和2.5 log10 IU/mL，一周后部分小鼠的HBsAg水平出现反弹，但经每周一次400 µg多次治疗后血清HBsAg水平能被持续控制；HBsAg血清学清除也诱导了anti-HBs产生以及肝脏中HBsAg和HBcAg阳性细胞的清除。在AAV/HBV小鼠模型中静脉注射400 µg 4G2也显示出良好疗效，HBsAg平均降低1.5 log10 IU/mL。

05、SCG201和SCG211

SCG201和SCG211均为SCG Cell Therapy Ptd Ltd（星汉德⽣物）开发的双特异性抗体，用于慢乙肝的治疗。目前SCG201处于 IND阶段 ，SCG211处于 临床前阶段 。

06、AB-729 + ABI-H0731 + NA

由于包含衣壳抑制剂ABI-H0731的三联疗法相比不包含ABI-H0731的二联疗法在多个临床研究中未显示额外获益，Assembly Biosciences于2022年宣布停止该产品的进一步开发，仅保留AB-729 + ABI-H0731 + NA的三联疗法IIa期研究继续进行。AB-729是Arbutus Biopharma开发的一款siRNA药物，在AASLD2022大会摘要中披露的中期数据显示，相比AB-729 + NA，AB-729 + ABI-H0731 + NA治疗并未带来更大的病毒标志物水平的改善。据ClinicalTrials.gov网站信息，Assembly Biosciences已决定 终止该项研究 。

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