每日毅讯| NEJM：史上最强减肥药瑞他鲁肽，堪比减重手术

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一般而言，胰高血糖素样肽-1受体的激动剂（GLP-1A）类型的减重药物，以利拉鲁肽注射液和司美格鲁肽注射液为代表，在一年随访期可以降低8%或17%左右的体重，而目前减重手术（胃减容手术）的减重效果也在30%左右。礼来公司近期推出的瑞他鲁肽（Retatrutide，LY3437943) 是三种激素受体的联合激动剂，分别为胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体（GIP）和胰高血糖素受体（GCG）的联合激动剂。该药物是否可以带来更明显的减重效果呢？近期，NEJM杂志发布了 Retatrutide II期临床研究结果。

研究者在此项2期、随机对照双盲临床试验中，入组了体重指数（BMI）>=30或BMI>=27 至加上至少一项与肥胖相关疾病/异常的患者。参与者以2:1:1:1:1:2:2的比例随机分配接受皮下每周注射瑞他鲁肽（1mg，4mg [初始2mg]、4mg [初始4mg]、8mg [初始2mg]、8mg[初始4mg]，或12mg [初始2mg]）或安慰剂，持续48周。主要终点是24周体重相对于基线的变化百分比。次要终点包括从基线到48周体重变化百分比，体重减轻5%或更多、10%或更多，或15%或更多。还评估了药物安全性指标。

研究结果显示：招募的338名成年人中，51.8%男性。瑞他鲁肽组24周时体重百分比变化为 -7.2% 1mg组，-12.9% 联合4mg组，-17.3% 联合8mg组，-17.5% 12mg组，而安慰剂组为-1.6%。随访48周时，瑞他鲁肽组的体重百分比变化在1mg组为-8.7%，在联合4mg组中为-17.1%，联合8mg组为-22.8%，12mg组为-24.2%，而安慰剂组为-2.1%。48周时，体重减轻5%以上，10%以上，15%以上的患者比例，在接受4mg瑞他鲁肽治疗组中分别为92%、75%和60%；在接受8mg瑞他鲁肽治疗组中分别为100%、91%和75%；在接受12mg瑞他鲁肽治疗组中分别为100%、93%和83%；在接受安慰剂治疗组中分别为27%、9%和2%。瑞他鲁肽治疗组最常见的不良反应是胃肠道症状，这些不良反应发生与剂量相关，严重程度大多为轻度至中度，并在以2毫克与4毫克等低剂量起始治疗组中较少。心率出现剂量依赖性的增加，并在24周达峰后下降。

“毅讯点评”

本研究通过II期临床研究证明了瑞他鲁肽作为目前唯一的三激素受体激动剂，表现出最高24.2%的体重降低幅度，几乎达到了减重手术的效果。而且，相对而言，减重手术还要考虑心理压力、术后恢复和术后可能反弹等问题。近期，这些减肥神药，从强大针剂到口服替代药物，层出不穷。相信，有了这些武器，未来的人类一定是非常苗条的，但可能饮食和运动还是保持减重效果的利器。减肥药物和手术可以帮助你“瘦下来”，运动和饮食才能保证你一直“瘦下去”。

参考文献：

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2301972?articleTools=true

本文技术观点不代表CCI观点

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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