ALK阳性肺癌患者的新选择！齐鲁制药ALK/ROS1 抑制剂伊鲁阿克获批上市

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的病理组织类型，约占肺癌患者的80%～85%。

随着靶向治疗的发展，NSCLC患者的生存得到了显著提高。其中，间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）融合基因是NSCLC治疗的重要靶点，在NSCLC患者中，ALK融合基因阳性的发生率约为5%，中国NSCLC患者约为3%～11%。

目前，国家药品监督管理局已经批准上市的ALK-TKIs已经有三代。

克唑替尼是第一代ALK-TKI，有效改善了患者的生存获益。然而多数患者在克唑替尼治疗9～12个月后会出现耐药，且克唑替尼对合并脑转移者的疗效并不尽如人意。目前临床治疗手段为第二代ALK-TKI。第二代ALK-TKI克服了肿瘤对第一代ALK-TKI的耐药性，对经克唑替尼治疗后发生疾病进展的患者显示出疗效。然而第二代ALK-TKI仍存在治疗后耐药、不良反应发生率高等缺点，因此ALK阳性NSCLC患者的治疗仍然存在较大的未被满足的临床需求。

6 月 28 日，齐鲁制药自主研发的靶向 ALK/ROS1 抑制剂伊鲁阿克片获批上市，适用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

伊鲁阿克可通过抑制ALK和原癌基因1（ROS1）激酶的磷酸化进而阻断细胞外调节蛋白激酶（ERK）、信号转导子和转录激活子5（STAT5）以及蛋白激酶B（AKT）等下游信号通路蛋白的激活，从而诱导肿瘤细胞死亡（凋亡）。

2023年2月24日，伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者II期临床研究——INTELLECT研究，全文发表在BMC Medicine杂志上。

基于独立评审委员会（IRC）评估：伊鲁阿克客观缓解率（ORR）为69.9%，中位无进展生存期（mPFS）为19.81个月。总生存期 (OS) 数据尚未成熟，1年OS率为85.2%，2年OS率为57.9%。在基线脑转移患者中，使用伊鲁阿克治疗的颅内缓解率为64%，颅内完全缓解 (CR)率为7%。确证了伊鲁阿克在克唑替尼耐药人群中的疗效。

在安全性方面，有93.2%的患者出现治疗相关任何级别不良反应，其中，3度及以上不良反应发生率为30.8%，分别有14.4%和11.0%的患者因治疗相关不良反应而导致治疗中断及剂量降低。最常见的导致剂量降低的原因为AST升高(2.7%)和皮疹(2.1%)。2.7%的患者因治疗相关不良反应导致永久性终止治疗。

基于临床研究展现的突出的有效性和安全性，目前伊鲁阿克已被纳入《2023年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》和《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）》，成为ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一种新的治疗选择。

参考资料：

1. Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）

2. NMPA官网公示

3. BMC Medicine：INTELLECT研究结果

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