学术先声丨残余病灶达到完全缓解！NGS指导一例顺铂不耐受的mUC患者个性化治疗

以顺铂为基础的联合化疗是转移性尿路上皮癌（mUC）患者的首选一线治疗方案。然而，由于部分患者伴有肾功能不全或其他合并症，对以顺铂为基础的联合化疗不耐受。目前，免疫检查点抑制剂在顺铂不耐受mUC患者的一线治疗中表现出具有一定的有效性，但只有部分患者能从中获益。

近日，先声诊断与绍兴市人民医院合作，首次报道了一例顺铂不耐受的转移性尿路上皮癌患者通过二代测序（NGS），以及PD-L1蛋白表达检测分析，发现肿瘤具有TMB-H、PD-L1阴性、MSS的特征，在接受替雷利珠单抗治疗后，肿瘤表现为完全响应。该案例已发表于   Anti-Cancer Drugs   （IF=2.389）   [1]   。    

病例分享

一名73岁男性患者，因发现肉眼血尿1年余入院就诊。进行扩散加权成像，发现左侧输尿管膀胱入口受累伴左侧输尿管下段积水，膀胱壁增厚。初步诊断为膀胱肿瘤。患者接受经尿道膀胱肿瘤切除术，被诊断为尿路上皮癌。计算机断层扫描尿路造影显示左侧输尿管中下段的管壁内有占位，并且在骨盆、腹主动脉周围和腹膜后分布有多个增大的淋巴结。进行了腹腔镜下肿瘤切除手术和盆腔淋巴结切除术，但腹膜后淋巴结不能完全切除。术后膀胱活检的免疫组织化学染色显示CD31（血管+）、CEA（-）、CK20 （+）、CK7 （+）、Ki-67 （+30%）、P53 （+）、P63 （+）、GATA-3 （+）和CD10（部分+）（图1）。最终，该疾病被诊断为IV期mUC （T4bN3M1）。

患者由于肾功能不全且身体状况不佳，拒绝化疗。为寻求更精准的个性化诊疗方案，患者选择将石蜡包埋的标本和血液样本送至先声诊断实验室，采用实体瘤精准用药检测全景版进行二代测序（NGS）和PD-L1（SP263）蛋白表达检测。检测结果提示肿瘤具有MSS，TMB-H（21.28Muts/Mb），PD-L1阴性（TC <1%）的特征。

图1. 膀胱活检的组织病理学染色

基于上述结果，患者开始接受替雷利珠单抗治疗。替雷利珠单抗治疗4个月后，残余病灶达到完全缓解（图2）。截至2022年8月29日，无进展生存期超过16个月。

图2. 替雷利珠单抗治疗期间的CT扫描影像。（a）治疗前；（b）治疗后2个月；（c）治疗后4个月  

小结

TMB、PD-L1表达和MSI被认为是免疫治疗反应的预测性生物标志物。基于NGS的全外显子测序和靶向Panel测序是TMB的主要检测方法。我们首次报道了一例携带TMB-H、PD-L1阴性、MSS肿瘤的顺铂不耐受mUC患者在接受替雷利珠单抗治疗后持续获益。该案例为携带TMB-H、PD-L1阴性、MSS肿瘤的顺铂不耐受mUC患者提供了一种新的治疗选择。

END 

参考文献：   [1]  Jin J, Yang Q, Yu Y, Chen L, Pan S. Complete response to tislelizumab in a metastatic urothelial carcinoma after surgery associated with high tumor mutational burden: a case report. Anticancer Drugs. 2023 Apr 1;34（4）:595-598. doi: 10.1097/CAD.0000000000001450. 

撰写丨YQD

编辑、排版丨SX  

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